Шизофрения и болезнь Альцгеймера характеризуются нарушениями в глутаматергических путях, связанных с гипофункцией N-метил-D-аспартатного рецептора. Глицин является ко-агонистом рецептора N-метил-D-аспартата, ингибирование транспортера глицина 1 может улучшить функцию рецептора N-метил-D-аспартата. В этом рандомизированном исследовании первой фазы, состоящем из двух частей, оценивались безопасность, переносимость и фармакокинетический профиль BI 425809, нового ингибитора переноса глицина 1, у здоровых добровольцев мужского и женского пола.
Часть 1 оценивала BI 425809 в дозе 10, 25, 50 или 75 мг один раз в день или 75 мг два раза в день у молодых пациентов и 25 мг или 50 мг один раз в день у пожилых пациентов. Каждая группа доз включала 12 субъектов, которые получали BI 425809 (n = 9) или плацебо (n = 3) в течение 14 дней (день 1: однократная доза, дни 4-14: многократное введение). В части 2 сравнивались фармакокинетические профили у 12 субъектов, которые получали однократную дозу BI 425809 по 25 мг утром и вечером.
Фармакокинетические профили были аналогично сформированы для всех групп доз. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляло 3,0-4,5 ч, а устойчивое состояние достигалось между 6 и 10 днями. Фармакокинетические параметры продемонстрировали линейность дозы в прогнозируемом диапазоне терапевтического воздействия BI 425809 ≤ 25 мг один раз в день, но увеличили дозу пропорционально меньше, чем для ≥ 50 мг один раз в день. Все зарегистрированные побочные эффекты были легкой или умеренной интенсивности, у 51/84 (61%, часть 1) пациентов было одно или несколько побочных эффектов, связанных с лечением, серьезных побочных эффектов не наблюдалось и зависимости от дозы не наблюдалось.
Фармакокинетические свойства поддерживают как утреннее, так и вечернее дозирование. BI 425809, как правило, хорошо переносился во всех испытанных дозах. КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ. Идентификатор правительства: NCT02337283.
Авторы исследования: Viktoria Moschetti #, Christina Schlecker #, Sven Wind, Sophia Goetz, Holger Schmitt, Armin Schultz, Karl-Heinz Liesenfeld, Glen Wunderlich, Michael Desch