Определить безопасность и эффективность AMG 747, перорального ингибитора глицинового транспортера типа 1 (GlyT1), в качестве дополнения к антипсихотической терапии у клинически стабильных людей с шизофренией с устойчивыми негативными симптомами. Метод: Анализ объединенных данных двух исследований фазы 2. Взрослые с диагнозом шизофрения, стабилизированные на антипсихотических препаратах, рандомизированных (2:2:2:3) для перорального приема ежедневно AMG 747 (5 мг, 15 мг или 40 мг) или плацебо. Первичной конечной точкой была Отрицательная оценка симптомов (NSA) – изменение общего балла на 16 баллов по сравнению с исходным уровнем к 12-й неделе.
Исследования были прекращены досрочно после сообщения о синдроме Стивенса-Джонсона/токсическом эпидермальном некролизе (SJS/TEN) у одного участника (40 мг AMG 747). На момент окончания исследования 232 участника были зачислены и 153 завершили 12-недельный курс лечения. На 12-й неделе изменение общего балла NSA-16 по сравнению с исходным уровнем не выявило различий между группами. Среднее снижение показателя Негативного фактора симптомов по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) (NSFS) и глобального показателя NSA-16 было больше при приеме 15 мг AMG 747, чем при приеме плацебо (p<,0,05). Изменения в шкале PANSS-Положительных факторов симптомов существенно не отличались ни для одной группы. Изменения в результатах, сообщаемых пациентами (Шкала инвалидности Шихана и опросник удовольствия и удовлетворенности качеством жизни), показали тенденции, соответствующие большей эффективности 15-мг AMG 747 по сравнению с плацебо (р≤0,1). Частота нежелательных явлений была одинаковой во всех группах, при этом четких различий не наблюдалось.
Значительные лечебные эффекты 15-мг AMG 747, но не более высокие или более низкие дозы, наблюдались на вторичных конечных точках, но не на первичном исходе. Эти результаты повторяют предыдущие сообщения об обратной кривой зависимости дозы от дозы U и предполагают, что дальнейшая оценка ингибиторов GlyT1 при негативных симптомах шизофрении оправдана. Регистрация судебного разбирательства: Clinicaltrials.govNCT01568216 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01568216 ) и NCT01568229 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01568229?term=NCT01568229&rank=1 ), номер EudraCT 2011-004844-23 и 2011-004845-42.
Авторы исследования: Eduardo Dunayevich, Robert W Buchanan, Chao-Yin Chen, Jun Yang, Jon Nilsen, Julie M Dietrich, Hong Sun, Stephen Marder