Предпосылки и цели: Шизофрения и болезнь Альцгеймера характеризуются нарушениями глутаматергического пути, связанными с гипофункцией рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) и когнитивными нарушениями. Глицин является ко-агонистом NMDA-рецептора, ингибирование транспортера глицина 1 (GlyT1) должно улучшить гипофункцию NMDA-рецептора. В этом исследовании оценивались безопасность и фармакокинетические свойства BI 425809 – мощного и селективного ингибитора GlyT1.
В компоненте однократного повышения дозы (SRD) этого исследования субъекты были рандомизированы на однократную дозу BI 425809 [дозы (мг): 0.5, 1, 2, 5, 10, 25, 50, 100 и 150], или плацебо. Компонент биодоступность/пищевой эффект (BA/FE) исследовал фармакокинетику BI 425809 после однократного приема (таблетка по 25 мг) после ночного голодания или с высококалорийным приемом пищи или в виде раствора (25 мг) после ночного голодания.
В целом, у 33/83 (39,8%) пациентов было ≥ 1 нежелательное событие, связанное с лечением (НЭ), смертельных исходов или серьезных НЭ не было. Сообщалось, что СРД-часть AES имела тенденцию к зависимости от дозы, возникающей при более высоких дозах (в основном связанных с центральной нервной системой). Профили зависимости концентрации и времени в плазме BI 425809 имели одинаковую форму для всех доз, и экспозиция в плазме увеличивалась пропорционально дозе. В компоненте BA/FE средние геометрические соотношения для площади под кривой концентрация-время от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации и максимальной концентрации в плазме для приема таблеток натощак по сравнению с раствором натощак составили 80,5 и 50,0% соответственно, а для приема таблеток по сравнению с приемом натощак составили 125,9 и 142,1% соответственно.
BI 425809 в целом хорошо переносился в дозах, которые, как ожидается, будут клинически значимыми. Профиль АЭ предполагал возможные эффекты, ингибирующие GlyT1. Идентификатор клинического испытания: NCT02068690.
Авторы исследования: Viktoria Moschetti, Michael Desch, Sophia Goetz, Karl-Heinz Liesenfeld, Holger Rosenbrock, Klaus-Peter Kammerer, Glen Wunderlich, Sven Wind