Глицин увеличивает глутаматергическую функцию, опосредованную N-метил-d-аспартатным рецептором (NMDAR).
Негативность несоответствия (MMN) является предполагаемым биомаркером улучшения клинических симптомов, вызванных глутаматом, однако влияние глицин-опосредованной активации NMDAR на MMN при шизофрении неясно. недостаточно изучено.
Целью этого исследования было определить влияние острого и 6-недельного хронического введения глицина на MMN у пациентов с шизофренией.
Амплитуду MMN сравнивали на исходном уровне между 22 пациентами (шизофрения или шизоаффективное расстройство, получающие стабильные антипсихотические препараты, многоцентровый набор) и 21 контрольная группа, соответствующая возрасту и полу.
Пациенты прошли рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с добавлением глицина к их обычным антипсихотическим препаратам (плацебо, n=10, глицин, n=12). MMN был повторно оценен после 45-минутного приема первой дозы (0,2 г/кг) и после 6-недельного лечения (увеличен до 0,6 г/кг/сут). Клинические симптомы оценивали на исходном этапе и после 6-недельного лечения.
На исходном этапе продолжительность MMN при шизофрении была меньше по сравнению с контролем.
Острый глицин увеличивал продолжительность MMN (по сравнению с плацебо), в то время как эта разница отсутствовала после 6-недель лечения.
Шесть недель хронического приема глицина улучшили PANSS-Общие, PANSS-отрицательные и PANSS-Общие симптомы по сравнению с плацебо.
Меньшая исходная продолжительность MMN была связана с большей PANSS-отрицательными симптомами и прогнозировалась (на уровне тренда). PANSS-Отрицательное улучшение симптомов после 6-недельного лечения глицином (не плацебо). Эти результаты подтверждают преимущества хронического введения глицина и впервые демонстрируют, что острый прием глицина улучшает продолжительность MMN при шизофрении.
Этот результат, наряду с меньшей исходной продолжительностью MMN, предсказывающей больший клинический ответ на лечение, предполагает потенциал продолжительности MMN в качестве биомаркера глицина-индуцированное улучшение негативных симптомов при шизофрении.
Авторы исследования: Lisa-Marie Greenwood, Sumie Leung, Patricia T Michie, Amity Green, Pradeep J Nathan, Paul Fitzgerald, Patrick Johnston, Nadia Solowij, Jayashri Kulkarni, Rodney J Croft