Предыстория Недавние исследования выявили сексуально диморфные ассоциации между локусом карбамоилфосфатсинтазы 1, промежуточными звеньями метаболического пути, ведущего от холина к мочевине, и риском ишемической болезни сердца (ИБС) у женщин.
Основываясь на данных литературы, атеропротекторная ассоциация с карбамоилфосфатсинтазой 1 может быть опосредована сильным генетическим влиянием этого локуса на повышенный уровень циркулирующего глицина.
Методы и результаты Мы стремились идентифицировать дополнительные генетические детерминанты циркулирующего глицина уровни путем проведения мета-анализа данных общегеномного ассоциативного исследования у 30 118 субъектов европейского происхождения.
Менделевская рандомизация и другие аналитические подходы были использованы для определения того, были ли ассоциированные с глицином варианты связаны с ИБС и традиционным фактором риска.Двенадцать локусов были достоверно связаны с уровнями циркулирующего глицина, 7 из которых ранее не были известны как участвующие в метаболизме глицина ( ACADM , PHGDH , COX 18- ADAMTS 3, PSPH, TRIB 1, PTPRD и ABO ). Аллели, повышающие уровень глицина, в нескольких локусах по отдельности демонстрировали устойчивые ассоциации со снижением риска ИБС. Однако эти эффекты не могли быть приписаны непосредственно глицину из-за ассоциаций с другими признаками, связанными с ИБС.
Для сравнения, генетические модели, которые включали только 2 варианта, непосредственно участвующих в деградации глицина, и для которых не было других плейотропных ассоциаций, не были связаны с риском ИБС или кровяное давление, уровень липидов и признаки, связанные с ожирением.
Выводы Эти результаты дают дополнительное представление о генетической структуре метаболизма глицина, но не дают убедительных доказательств причинно-следственной связи между циркулирующими уровнями этой аминокислоты и риском ИБС у людей.
Авторы исследования: Qiong Jia, Yi Han, Pin Huang, Nicholas C Woodward, Janet Gukasyan, Johannes Kettunen, Mika Ala-Korpela, Olga Anufrieva, Qin Wang, Markus Perola, Olli Raitakari, Terho Lehtimäki, Jor