Пероральные иксазомиб, леналидомид и дексаметазон для пациентов, не имеющих права на трансплантацию, с недавно диагностированной множественной миеломой

Непрерывные схемы лечения на основе леналидомида и дексаметазона (Rd) являются одними из стандартов лечения пациентов с впервые выявленной множественной миеломой (NDMM), не имеющих права на трансплантацию.

Пероральный ингибитор протеасом иксазомиб подходит для непрерывного дозирования с предсказуемой и контролируемой токсичностью.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ТУРМАЛИН-ММ2 пациенты с НДММ, не имеющие права на трансплантацию, были рандомизированы на иксазомиб в дозе 4 мг (n = 351) или плацебо (n = 354) плюс R.

После 18 циклов дексаметазон был отменен и лечение продолжено. с использованием уменьшенных доз иксазомиба (3 мг) и леналидомида (10 мг) до прогрессирования/токсикоза.

Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (PFS). Медиана PFS составила 35,3 против 21,8 месяцев при применении иксазомиба и плацебо соответственно (отношение рисков [HR] 0,830, 95% доверительный интервал 0,676-1,018, P = 0,073, медиана наблюдения 53,3 и 55,8 месяцев). Полный (26% против 14%, отношение шансов [OR], 2,10, P &lt, 0,001) и ≥ очень хороший частичный ответ (63% против 48%, OR, 1,87, P &lt, 0,001) были выше при применении иксазомиба-Rd по сравнению с плацебо-R.

В заранее определенной подгруппе цитогенетиков высокого риска медиана PFS составила 23,8 против 18,0 месяцев (ОР 0,690, Р = 0,019). В целом, побочные эффекты, связанные с лечением (TEAE), были в основном 1/2 степени. При применении иксазомиба-Рд по сравнению с плацебо-Рд у 88% против 81% пациентов наблюдались ТЭА ≥3 степени тяжести, у 66% против 62% серьезные ТЭА и у 35% против 27% ТЭА, приводящие к прекращению режима, 8% против 6% умерли во время исследования.

Добавление иксазомиба к Рд было переносимым без каких-либо новых сигналов безопасности и привело к клинически значимой пользе ПФС в размере 13,5 месяцев.

Иксазомиб-Рд является приемлемым вариантом для определенных пациентов, которым может помочь полностью пероральная комбинация триплетов.

Это испытание было зарегистрировано на www.clinicaltrials.gov как #NCT01850524.

Авторы исследования: Thierry Facon, Christopher P Venner, Nizar J Bahlis, Fritz Offner, Darrell J White, Lionel Karlin, Lotfi Benboubker, Sophie Rigaudeau, Philippe Rodon, Eric Voog, Sung-Soo Yoon, Kenshi Suzuki, Hirohiko Shibayama,

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на dexamethasone

Отзывы пациентов на lenalidomide

Отзывы пациентов на ixazomib