Поддерживающая терапия продлевает выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (NDMM), не подвергающихся трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT), но, как правило, ограничивается иммуномодулирующими средствами. Необходимы другие варианты, которые дополняют режим индукции с благоприятной токсичностью. Пациенты и методы: В III фазе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования TOURMALINE-MM4 случайным образом были распределены (3:2) пациенты с НДММ, не проходившие ASCT, которые достигли лучшего или равного частичного ответа после 6-12 месяцев стандартной индукционной терапии для приема перорального ингибитора протеасом (PI) иксазомиба или плацебо. в дни 1, 8 и 15 28-дневных циклов в качестве поддерживающей терапии в течение 24 месяцев. Первичной конечной точкой был PFS с момента рандомизации.
Пациенты были рандомизированы для получения иксазомиба (n = 425) или плацебо (n = 281). ТУРМАЛИН-ММ4 достиг своей первичной конечной точки со снижением риска прогрессирования или смерти на 34,1% при применении иксазомиба по сравнению с плацебо (медиана PFS с момента рандомизации 17,4 против 9,4 месяцев, отношение рисков [ОР] 0,659, 95% ДИ 0,542-0,801, P <, 0,001, медиана наблюдения, 21,1 месяца). Иксазомиб значительно улучшил состояние пациентов, которые достигли полного или очень хорошего частичного ответа после индукции (медиана PFS, 25,6 в 12,9 месяцев, ЧСС, 0,586, P <, 0,001). При применении иксазомиба по сравнению с плацебо у 36,6% против 23,2% пациентов были нежелательные явления, связанные с лечением, ≥ 3 степени (TEAEs), 12,9% против 8,0% прекратили лечение из-за TEAEs. Распространенные жалобы на чай любого сорта включали тошноту (26,8% против 8,0%), рвоту (24,2% против 4,3%) и диарею (23,2% против 12,3%). Не было увеличения числа новых первичных злокачественных новообразований (5,2% против 6,2%), показатели смертности во время исследования составили 2,6% против 2,2%.
Поддержание иксазомиба продлевает PFS без неожиданной токсичности у пациентов с NDMM, не подвергающихся ASCT. Насколько нам известно, это первый ПИ, продемонстрированный в рандомизированном клиническом исследовании, который показал эффективность одного средства для поддержания и является первым вариантом перорального ПИ в этой популяции пациентов.
Авторы исследования: Meletios A Dimopoulos, Ivan Špička, Hang Quach, Albert Oriol, Roman Hájek, Mamta Garg, Meral Beksac, Sara Bringhen, Eirini Katodritou, Wee-Joo Chng, Xavier Leleu, Shinsuke Iida, María-Victoria Mateos, Gareth Morg