Дважды в неделю карфилзомиб в дозе 27 мг/м2 одобрен для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы. Фаза 1/2 CHAMPION-1, первое исследование, в котором изучалась дозировка карфилзомиба один раз в неделю, установила максимально переносимую дозу в 70 мг/м2 в комбинации с дексаметазоном. Мы стремились сравнить выживаемость без прогрессирования у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получавших карфилзомиб один раз в неделю или два раза в неделю.
В этом предварительном промежуточном анализе рандомизированного открытого исследования 3 фазы A.R.R.O.W. мы набрали пациентов (в возрасте 18 лет и старше) с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, ранее получавшей два или три курса лечения, включая ингибитор протеасом и иммуномодулирующее средство, в больнице, клинике, онкологическом или медицинском центрах. Ключевыми критериями отбора были рефрактерность к последней терапии (включая бортезомиб или иксазомиб) с измеримым заболеванием и статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1. Пациенты были рандомизированы (1:1) для получения карфилзомиба один раз в неделю (70 мг/м2) или два раза в неделю (27 мг/м2).м2). Последовательность рандомизации была сгенерирована с использованием проверенного программного обеспечения для рандомизации и реализована с использованием системы интерактивных технологий реагирования, которая последовательно распределяла пациентов на лечение на основе последовательности рандомизации по мере зачисления пациентов в участвующие клинические центры. Пациенты были стратифицированы по Международной системе стадирования на момент начала исследования или на исходном уровне, независимо от того, были ли они рефрактерны к лечению бортезомибом или нет, и возрасту (размер блока 4). Группа один раз в неделю получала карфилзомиб (30-минутная внутривенная инфузия) в дни 1, 8 и 15 всех циклов (20 мг/м2 в день 1 [цикл 1], 70 мг/м2 после этого). Группа дважды в неделю получала карфилзомиб (10-минутная внутривенная инфузия) в течение нескольких дней 1, 2, 8, 9, 15, и 16 (20 мг/м2 в дни 1 и 2 во время цикла 1, 27 мг/м2 после этого). Все пациенты получали дексаметазон (40 мг в дни 1, 8, 15 [все циклы] и 22 [только 1-9 циклы]). Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или неприемлемых токсических эффектов. Основная цель состояла в том, чтобы сравнить выживаемость без прогрессирования между группами в популяции, намеревающейся лечиться. Анализ безопасности был проведен у всех рандомизированных пациентов, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT02412878, и больше не регистрирует пациентов. Результаты: В период с сентября 2015 года по август 2016 года было набрано 578 пациентов из 118 мест. 478 пациентов были рандомизированы и включены в анализ эффективности (240 пациентов получали карфилзомиб один раз в неделю, 238 пациентов получали карфилзомиб два раза в неделю). Медиана выживаемости без прогрессирования была выше в группе один раз в неделю, чем в группе два раза в неделю (11·2 месяца [95% ДИ 8·6-13·0 ] против 7·6 месяцев [5·8-9·2 ], коэффициент риска [ОР] 0·69, 95% ДИ 0·54-0·83, p=0*0029). Частота нежелательных явлений 3 степени или хуже была выше в группе, принимавшей один раз в неделю, чем в группе, принимавшей два раза в неделю (68% [n=161] против 62% [n=145]), наиболее частыми явлениями были анемия, пневмония и тромбоцитопения (42 [18%] против 42 [18%], 24 [10%] против 16 [7%] и 17 [7%] против 16 [7%] соответственно для карфилзомиба один раз в неделю против карфилзомиба два раза в неделю). Меньшая доля пациентов имела сердечную недостаточность 3 степени или хуже в группе, принимавшей один раз в неделю (7 [3%]), чем в группе, принимавшей два раза в неделю (10 [4%]). Смерти, связанные с лечением, произошли у пяти (2%) из 238 пациентов в группе, получавшей лечение один раз в неделю (сепсис [n=1], смерть [n=1], острое повреждение легких [n=1], острый респираторный дистресс-синдром [n=1] и синдром лизиса опухоли [n=1]) и у двух (1%) из 235 пациентов в группе дважды в неделю (плазмоклеточная миелома [n=1] и застойная сердечная недостаточность [n=1]). На момент отключения данных в группе, получавшей один раз в неделю, было зарегистрировано 58 смертей, а в группе, получавшей два раза в неделю, – 68 смертей. Интерпретация: Один раз в неделю карфилзомиб в дозе 70 мг
/м2 значительно увеличивал выживаемость без прогрессирования по сравнению с приемом два раза в неделю. Общая безопасность была сопоставима между группами. Применение карфилзомиба один раз в неделю представляется безопасным и более эффективным при удобном режиме дозирования по сравнению с применением препарата два раза в неделю для лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой. Финансирование: Amgen, Inc.
Авторы исследования: Philippe Moreau, Maria-Victoria Mateos, James R Berenson, Katja Weisel, Antonio Lazzaro, Kevin Song, Meletios A Dimopoulos, Mei Huang, Anita Zahlten-Kumeli, A Keith Stewart
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на carfilzomib