dexamethasone
Содержание статьи про dexamethasone

Бортезомиб, леналидомид и дексаметазон (VRd) являются стандартной терапией при впервые диагностированной множественной миеломе. Карфилзомиб, ингибитор протеасом следующего поколения, в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (KRd) показал многообещающую эффективность в исследованиях фазы 2 и может улучшить результаты по сравнению с VRd. Мы стремились оценить, превосходит ли режим KRd режим VRd при лечении недавно диагностированной множественной миеломы у пациентов, которые не рассматривались для немедленной аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT).

В этом многоцентровом открытом рандомизированном контролируемом исследовании 3-й фазы (исследование ENDURANCE, E1A11) мы набрали пациентов в возрасте 18 лет и старше с недавно диагностированной множественной миеломой, которые не имели права на немедленную ASCT или не собирались ее проводить. Участники были набраны из 272 общинных онкологических клиник или академических медицинских центров в США. Ключевыми критериями включения были отсутствие множественной миеломы высокого риска и статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2. Зарегистрированные пациенты были рандомизированы (1:1) централизованно с использованием переставленных блоков для получения индукционной терапии либо по схеме VRd, либо по схеме KRd в течение 36 недель. Пациенты, завершившие индукционную терапию, затем были рандомизированы (1:1) во второй раз либо на бессрочную поддерживающую терапию, либо на 2 года поддерживающей терапии леналидомидом. Рандомизация была стратифицирована по назначению ASCT при прогрессировании заболевания для первой рандомизации и по полученной индукционной терапии для второй рандомизации. Распределение не было скрыто от исследователей или пациентов. В течение 12 циклов по 3 недели пациенты в группе VRd получали 1,3 мг/м2 бортезомиба подкожно или внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11 циклов 1-8, а также в день 1 и день 8 циклов с девяти по двенадцать, 25 мг леналидомида перорально в дни 1-14 и 20 мг перорального дексаметазона в день 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, и 12. В течение девяти циклов по 4 недели пациенты в группе KRd получали 36 мг/м2 карфилзомиба внутривенно в течение нескольких дней 1, 2, 8, 9, 15, и 16, 25 мг перорального леналидомида в дни 1-21 и 40 мг перорального дексаметазона в дни 1, 8, 15 и 22. Сопутствующими конечными точками были выживаемость без прогрессирования в фазе индукции и общая выживаемость в фазе поддержания. Первичный анализ был проведен в популяции, намеревающейся лечиться, и безопасность была оценена у пациентов, которые получили по крайней мере одну дозу назначенного им лечения. Пробная версия зарегистрирована в ClinicalTrials.gov , NCT01863550. Набор на обучение завершен, и продолжается последующая работа на этапе технического обслуживания. Результаты: В период с 6 декабря 2013 года по 6 февраля 2019 года было зарегистрировано 1087 пациентов, которые были случайным образом распределены либо на режим VRd (n=542), либо на режим KRd (n=545). При медиане наблюдения 9 месяцев (IQR 5-23), при втором запланированном промежуточном анализе, медиана выживаемости без прогрессирования составила 34·6 месяцев (95% ДИ 28·8-37·8 ) в группе KRd и 34·4 месяца (30·1 – не поддается оценке) в группа ВРД (коэффициент риска [ОР] 1·04, 95% ДИ 0·83-1·31 , p=0·74). Медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной из групп. Наиболее частыми негематологическими нежелательными явлениями, связанными с лечением 3-4 степени, были усталость (34 [6%] из 527 пациентов в группе VRd против 29 [6%] из 526 в группе KRd), гипергликемия (23 [4%] против 34 [6%]), диарея (23 [5%] против 16 [3%]), периферической невропатии (44 [8%] против четырех [<1%]), одышки (девять [2%] против 38 [7%]) и тромбоэмболических осложнений (11 [2%] против 26 [5%]). Смерти, связанные с лечением, произошли у двух пациентов (<1%) в группе VRd (одна кардиотоксичность и один вторичный рак) и у 11 (2%) в группе KRd (четыре кардиотоксичности, две острой почечной недостаточности, одна печеночная токсичность, две дыхательные недостаточности, одно тромбоэмболическое событие и один внезапная смерть). Интерпретация: Режим KRd не улучшал выживаемость без прогрессирования по сравнению с режимом VRd у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой и был более токсичным. Триплетный режим VRd остается стандартом лечения для индукционной терапии у пациентов с впервые диагностированной множественной
миеломой стандартного и среднего риска и является подходящей основой лечения для разработки комбинаций из четырех препаратов. Финансирование: Национальные институты здравоохранения США, Национальный институт рака и Amgen.

Авторы исследования: Shaji K Kumar, Susanna J Jacobus, Adam D Cohen, Matthias Weiss, Natalie Callander, Avina K Singh, Terri L Parker, Alexander Menter, Xuezhong Yang, Benjamin Parsons, Pankaj Kumar, Prashant Kapoor, Aaron Rosenberg,

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на dexamethasone

Отзывы пациентов на lenalidomide

Отзывы пациентов на bortezomib

Отзывы пациентов на carfilzomib

от admin