Леналидомид в сочетании с дексаметазоном является эталонным методом лечения пациентов с впервые диагностированной миеломой. Комбинация ингибитора протеасом бортезомиба с леналидомидом и дексаметазоном показала значительную эффективность при впервые диагностированной миеломе. Мы стремились изучить, улучшит ли добавление бортезомиба к леналидомиду и дексаметазону выживаемость без прогрессирования и обеспечит лучшие показатели ответа у пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой, которым не планировалась немедленная трансплантация аутологичных стволовых клеток.
В этом рандомизированном открытом исследовании фазы 3 мы набрали пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой в возрасте 18 лет и старше из участвующих учреждений Southwest Oncology Group (SWOG) и Национальной сети клинических исследований (NCTN) (как стационарных, так и амбулаторных). Ключевыми критериями включения были наличие рака (C = повышение уровня кальция, R = нарушение функции почек, A = анемия, B = поражение костей), критерии с поддающимся измерению заболеванием (измеряется путем оценки свободных легких цепей), статус эффективности Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3, концентрация гемоглобина 9 г/дл или выше, абсолютное количество нейтрофилов 1 × 103 клеток на мм3 или выше, а количество тромбоцитов 80 000/мм3 или выше. Мы случайным образом распределили (1:1) пациентов для получения либо начального лечения бортезомибом с леналидомидом и дексаметазоном (группа VRd), либо только леналидомидом и дексаметазоном (группа Rd). Рандомизация была стратифицирована на основе стадии Международной системы постановки (I, II или III) и намерения провести трансплантацию (да или нет). Режим VRd был представлен в виде восьми 21-дневных циклов. Бортезомиб вводили в дозе 1,3 мг/м2 внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11 в сочетании с леналидомидом перорально по 25 мг ежедневно в дни 1-14 плюс дексаметазон перорально по 20 мг ежедневно в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, и 12. Режим Rd был представлен в виде шести 28-дневных циклов. Стандартная схема лечения состояла из 25 мг леналидомида перорально один раз в день в течение 1-21 дней плюс 40 мг дексаметазона перорально один раз в день в дни 1, 8, 15 и 22. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования с использованием заранее определенного одностороннего стратифицированного логарифмического рангового теста с уровнем значимости 0·02. Анализы были направлены на лечение. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT00644228. Результаты: В период с апреля 2008 года по февраль 2012 года мы случайным образом распределили 525 пациентов в 139 участвующих учреждениях (264 в VRd и 261 в Rd). Среди рандомизированных пациентов 21 пациент в группе VRd и 31 в группе Rd были признаны неподходящими на основании, главным образом, отсутствующих, недостаточных или ранних или поздних исходных лабораторных данных. Медиана выживаемости без прогрессирования была значительно улучшена в группе VRd (43 месяца против 30 месяцев в группе Rd, стратифицированное отношение рисков [HR] 0·712, 96% ДИ 0·56-0·906 , одностороннее значение p 0·0018). Медиана общей выживаемости также была значительно улучшена в группе VRd (75 месяцев против 64 месяцев в группе Rd, ОР 0·709, 95% ДИ 0·524-0·959 , двустороннее значение p 0·025). Показатели общего ответа (частичный ответ или лучше) составили 82% (176/216) в группе VRd и 72% (153/214) в группе Rd, и 16% (34/216) и 8% (18/214) пациентов, которые были оценены на предмет ответа в этих соответствующих группах, имели полный ответ или лучше. Нежелательные явления 3-й степени или выше были зарегистрированы у 198 (82%) из 241 пациента в группе VRd и у 169 (75%) из 226 пациентов в группе Rd, 55 (23%) и 22 (10%) пациентов прекратили индукционное лечение из-за нежелательных явлений соответственно. В группе Rd не было случаев смерти, связанных с лечением, и двух в группе VRd. Интерпретация: У пациентов с впервые диагностированной миеломой добавление бортезомиба к леналидомиду и дексаметазону привело к значительному улучшению выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости и имело приемлемый профиль соотношения риска и пользы. Финансирование: NIH, NCI, NCTN, Millennium Pharmaceuticals, Takeda Oncology Company и Celgene Corporation.
Авторы исследования: Brian G M Durie, Antje Hoering, Muneer H Abidi, S Vincent Rajkumar, Joshua Epstein, Stephen P Kahanic, Mohan Thakuri, Frederic Reu, Christopher M Reynolds, Rachael Sexton, Robert Z Orlowski, Bart Barlogie, Angela Disp
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на bortezomib