Существует несколько эффективных методов лечения пациентов с рефрактерной или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, не реагирующих на лечение бортезомибом и леналидомидом. Сам по себе помалидомид показал ограниченную эффективность у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой, но при сочетании с дексаметазоном были отмечены синергические эффекты. Мы сравнили эффективность и безопасность помалидомида в сочетании с дексаметазоном в низких дозах и только с дексаметазоном в высоких дозах у этих пациентов.
Это многоцентровое открытое рандомизированное исследование 3-й фазы было проведено в Австралии, Канаде, Европе, России и США. Пациенты имели право на участие, если у них была диагностирована рефрактерная или рецидивирующая и рефрактерная множественная миелома, и они не прошли по крайней мере два предыдущих курса лечения бортезомибом и леналидомидом. Им назначали в соотношении 2:1 с помощью проверенной интерактивной системы голосового и интернет-ответа либо 28-дневные циклы приема помалидомида (4 мг/сут в дни 1-21, перорально) плюс низкие дозы дексаметазона (40 мг/сут в дни 1, 8, 15 и 22, перорально), либо высокие дозы дексаметазона (40 мг/сут в дни 1-4, 9-12 и 17-20, перорально) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Факторами стратификации были возраст (≤75 лет против >,75 лет), популяция заболевания (рефрактерное по сравнению с рецидивирующим и рефрактерное по сравнению с непереносимостью бортезомиба) и количество предыдущих методов лечения (два против более двух). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (PFS). Анализ проводился с намерением лечить. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT01311687, и с EudraCT, номер 2010-019820-30. Выводы: Начисление для исследования завершено, и представлены результаты анализа. 302 пациента были рандомизированы для получения помалидомида в сочетании с низкой дозой дексаметазона и 153 – высокой дозы дексаметазона. После медианы наблюдения 10·0 месяцев (IQR 7·2-13·2 ), медиана PFS при применении помалидомида плюс низких доз дексаметазона составила 4·0 месяцев (95% ДИ 3·6-4·7 ) против 1·9 месяцев (1·9-2·2 ) с высокой дозой дексаметазон (коэффициент риска 0·48 [95% ДИ 0·39-0·60 ], p<,0·0001). Наиболее частыми гематологическими нежелательными явлениями 3-4 степени тяжести в группах помалидомида плюс низкие дозы дексаметазона и высокие дозы дексаметазона были нейтропения (143 [48%] из 300 против 24 [16%] из 150 соответственно), анемия (99 [33%] против 55 [37%] соответственно)., и тромбоцитопения (67 [22%] против 39 [26%] соответственно). Негематологические побочные эффекты 3-4 степени в группах помалидомида плюс низкие дозы дексаметазона и высокие дозы дексаметазона включали пневмонию (38 [13%] против 12 [8%] соответственно), боль в костях (21 [7%] против семи [5%] соответственно) и усталость (16 [5%] против девяти [6%] соответственно). В группе, получавшей помалидомид плюс низкие дозы дексаметазона, было зарегистрировано 11 (4%) побочных эффектов, связанных с лечением, которые привели к смерти, и семь (5%) в группе, получавшей высокие дозы дексаметазона. Интерпретация: Помалидомид плюс низкие дозы дексаметазона, пероральный режим, можно рассматривать как новый вариант лечения у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой. Финансирование: Корпорация Celgene.
Авторы исследования: Jesus San Miguel, Katja Weisel, Philippe Moreau, Martha Lacy, Kevin Song, Michel Delforge, Lionel Karlin, Hartmut Goldschmidt, Anne Banos, Albert Oriol, Adrian Alegre, Christine Chen, Michele Cavo, Laurent Garder
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на pomalidomide