В исследовании фазы 1b внутривенное введение даратумумаба в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном индуцировало очень хороший частичный ответ или более высокий показатель в 42% и хорошо переносилось пациентами с предварительно обработанной множественной миеломой. Мы стремились оценить, улучшит ли даратумумаб в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном выживаемость без прогрессирования по сравнению с помалидомидом и дексаметазоном в одиночку у пациентов с ранее леченной множественной миеломой.
В этом продолжающемся открытом рандомизированном исследовании фазы 3 (APOLLO), проведенном в 48 академических центрах и больницах в 12 европейских странах, подходящие пациенты были в возрасте 18 лет и старше, имели рецидивирующую или рефрактерную множественную миелому с поддающимся измерению заболеванием, имели Восточную кооперативную онкологическую группу. статус эффективности 0-2, имели по крайней мере одну предыдущую линию терапии, включая леналидомид и ингибитор протеасом, имели частичный или лучший ответ на одну или несколько предыдущих линий противомиеломной терапии и были рефрактерны к леналидомиду, если была получена только одна предыдущая линия терапии. Пациенты были рандомизированы (1:1) с помощью интерактивной системы веб-ответов в случайный блок размером два или четыре блока для получения помалидомида и дексаметазона отдельно или даратумумаба плюс помалидомид и дексаметазон. Рандомизация была стратифицирована по количеству предыдущих линий терапии и Международной системе стадирования стадии заболевания. Все пациенты получали пероральный помалидомид (4 мг один раз в день в дни 1-21) и пероральный дексаметазон (40 мг один раз в день в дни 1, 8, 15 и 22, 20 мг для лиц в возрасте 75 лет и старше) в течение каждого 28-дневного цикла. Группа, получавшая даратумумаб плюс помалидомид и дексаметазон, получала даратумумаб (1800 мг подкожно или 16 мг/кг внутривенно) еженедельно во время циклов 1 и 2, каждые 2 недели во время циклов 3-6 и каждые 4 недели после этого до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования в популяции, намеревавшейся лечиться. Безопасность была проанализирована у всех пациентов, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT03180736. Результаты: В период с 22 июня 2017 года по 13 июня 2019 года 304 пациента (средний возраст 67 лет [IQR 60-72], 161 [53%] мужчина и 143 [47%] женщины) были случайным образом распределены в группу даратумумаб плюс помалидомид и дексаметазон (n=151) или помалидомид и дексаметазон. группа дексаметазона (n=153). При медиане наблюдения 16·9 месяцев (IQR 14·4-20·6 ), группа даратумумаба плюс помалидомид и дексаметазон показала улучшенную выживаемость без прогрессирования по сравнению с группой помалидомида и дексаметазона (медиана 12·4 месяца [95% ДИ 8·3-19·3 ] против 6·9 месяцев [5·5-9·3 ], коэффициент опасности 0·63 [95% ДИ 0·47-0·85 ], двусторонний p=0·0018). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 или 4 степени были нейтропения (101 [68%] из 149 пациентов в группе даратумумаба плюс помалидомид и дексаметазон против 76 [51%] из 150 пациентов в группе помалидомида и дексаметазона), анемия (25 [17%] против 32 [21%]), и тромбоцитопения (26 [17%] против 27 [18%]). Серьезные нежелательные явления произошли у 75 (50%) из 149 пациентов в группе даратумумаба плюс помалидомид и дексаметазон по сравнению с 59 (39%) из 150 пациентов в группе помалидомида и дексаметазона, пневмония (23 [15%] против 12 [8%] пациентов) и инфекции нижних дыхательных путей (18 [12%] против 14 [9%]) были наиболее распространенными. О летальных исходах, связанных с лечением, сообщалось у 11 (7%) пациентов в группе даратумумаба плюс помалидомид и дексаметазон по сравнению с 11 (7%) пациентами в группе помалидомида и дексаметазона. Интерпретация: У пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой даратумумаб в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном снижал риск прогрессирования заболевания или смерти по сравнению с помалидомидом и дексаметазоном отдельно и может рассматриваться как новый вариант лечения в этих условиях. Финансирование: Европейская сеть по борьбе с миеломой и исследования и разработки Janssen.
Авторы исследования: Meletios A Dimopoulos, Evangelos Terpos, Mario Boccadoro, Sosana Delimpasi, Meral Beksac, Eirini Katodritou, Philippe Moreau, Luca Baldini, Argiris Symeonidis, Jelena Bila, Albert Oriol, Maria-Victoria Mateos, Herman
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на pomalidomide
Отзывы пациентов на daratumumab