Поскольку леналидомид становится все более популярным средством для раннего лечения множественной миеломы, пациенты, невосприимчивые к этому препарату, представляют собой популяцию с неудовлетворенной потребностью. Комбинация помалидомида, бортезомиба и дексаметазона показала многообещающие результаты в исследованиях фазы 1/2 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Мы стремились оценить эффективность и безопасность этого триплетного режима у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали леналидомид.
Мы провели рандомизированное открытое исследование 3-й фазы в 133 больницах и исследовательских центрах в 21 стране. Мы включили пациентов (в возрасте ≥18 лет) с диагнозом множественной миеломы и поддающимся измерению заболеванием, статусом эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2, которые получали от одной до трех предыдущих схем лечения, включая схему, содержащую леналидомид, в течение по крайней мере двух последовательных циклов. Мы случайным образом распределили пациентов (1:1) на бортезомиб и дексаметазон с помалидомидом или без него, используя переставленную блокированную схему в блоках по четыре, стратифицированных в соответствии с возрастом, количеством предыдущих схем и концентрацией β2-микроглобулина при скрининге. Бортезомиб (1·3 мг/м2) вводили внутривенно до внесения поправки в протокол 1, затем либо внутривенно, либо подкожно в дни 1, 4, 8 и 11 в течение первых восьми циклов, а затем в дни 1 и 8. Дексаметазон (20 мг [10 мг, если возраст > 75 лет]) вводили перорально в те же дни, что и бортезомиб, и на следующий день после него. Пациенты, которым был назначен помалидомид, получали 4 мг перорально на 1-14-й день. Циклы лечения проводились каждые 21 день. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования в популяции, намеревающейся лечиться, согласно оценке независимого комитета по обзору. Безопасность оценивалась у всех пациентов, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Это испытание зарегистрировано по адресу ClinicalTrials.gov , номер NCT01734928, пациенты больше не регистрируются. Результаты: В период с 7 января 2013 года по 15 мая 2017 года было зарегистрировано 559 пациентов. 281 пациенту были назначены помалидомид, бортезомиб и дексаметазон, а 278 – бортезомиб и дексаметазон. Медиана наблюдения составила 15·9 месяцев (IQR 9·9-21·7 ). Помалидомид, бортезомиб и дексаметазон значительно улучшили выживаемость без прогрессирования по сравнению с бортезомибом и дексаметазоном (медиана 11·20 месяцев [95% ДИ 9·66-13·73 ] против 7·10 месяцев [5·88-8·48 ], коэффициент опасности 0·61, 95% ДИ 0·49-0·77, p<,0·0001). 278 пациентов получили по меньшей мере одну дозу помалидомида, бортезомиба и дексаметазона, а 270 пациентов получили по меньшей мере одну дозу бортезомиба и дексаметазона, и эти пациенты были включены в оценку безопасности. Наиболее частыми нежелательными явлениями, вызванными лечением 3 или 4 степени, были нейтропения (116 [42%] из 278 пациентов против 23 [9%] из 270 пациентов, у девяти [3%] пациентов не было фебрильной нейтропении), инфекции (86 [31%] против 48 [18%])., и тромбоцитопения (76 [27%] против 79 [29%]). Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 159 (57%) из 278 пациентов против 114 (42%) из 270 пациентов. Восемь смертей были связаны с лечением, шесть (2%) были зарегистрированы у пациентов, получавших помалидомид, бортезомиб и дексаметазон (пневмония [n=2], неизвестная причина [n=2], остановка сердца [n=1], кардиореспираторная остановка [n=1]) и два (1%) были зарегистрированы у пациентов, получавших бортезомиб и дексаметазон (пневмония [n=1], печеночная энцефалопатия [n=1]). Интерпретация: У пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали леналидомид, значительно улучшилась выживаемость без прогрессирования при лечении помалидомидом, бортезомибом и дексаметазоном по сравнению с бортезомибом и дексаметазоном. Побочные эффекты, соответствующие индивидуальным характеристикам помалидомида, бортезомиба и дексаметазона. Это исследование поддерживает использование помалидомида, бортезомиба и дексаметазона в качестве варианта лечения у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали леналидомид. Финансирование: Celgene.
Авторы исследования: Paul G Richardson, Albert Oriol, Meral Beksac, Anna Marina Liberati, Monica Galli, Fredrik Schjesvold, Jindriska Lindsay, Katja Weisel, Darrell White, Thierry Facon, Jesus San Miguel, Kazutaka Sunami, Peter O’Gorman
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на pomalidomide