Изатуксимаб представляет собой моноклональное антитело, которое связывает специфический эпитоп на рецепторе CD38 человека и обладает противоопухолевой активностью за счет множества механизмов действия. В предыдущем исследовании фазы 1b около 65% пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой достигли общего ответа при использовании комбинации изатуксимаба с помалидомидом и дексаметазоном в низких дозах. Целью данного исследования было определить преимущество изатуксимаба в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном в выживаемости без прогрессирования по сравнению с помалидомидом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой.
Мы провели рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы 3 в 102 больницах в 24 странах Европы, Северной Америки и Азиатско-Тихоокеанского региона. Приемлемыми участниками были взрослые пациенты с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получали по крайней мере две предыдущие линии лечения, включая леналидомид и ингибитор протеасом. Пациенты были исключены, если они были невосприимчивы к предыдущему лечению моноклональными антителами против CD38. Мы случайным образом распределили пациентов (1:1) либо на изатуксимаб 10 мг/кг плюс помалидомид 4 мг плюс дексаметазон 40 мг (20 мг для пациентов в возрасте ≥75 лет), либо на помалидомид 4 мг плюс дексаметазон 40 мг. Рандомизация была проведена с использованием технологии интерактивного ответа и стратифицирована в соответствии с количеством предыдущих линий лечения (2-3 против >,3) и возрастом (<,75 лет против ≥75 лет). Методы лечения были назначены на основе схемы перестановочной блокируемой рандомизации с размером блока четыре. Группа изатуксимаб-помалидомид-дексаметазон получала изатуксимаб внутривенно на 1, 8, 15 и 22-й дни первого 28-дневного цикла, затем на 1 и 15-й дни последующих циклов. Обе группы получали пероральный помалидомид в дни с 1 по 21 в каждом цикле и пероральный или внутривенный дексаметазон в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Снижение дозы в случае побочных реакций было разрешено для помалидомида и дексаметазона, но не для изатуксимаба. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, определенная независимым комитетом по реагированию и оцененная в популяции, намеревающейся лечиться. Безопасность оценивалась у всех участников, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Это исследование зарегистрировано по адресу ClinicalTrials.gov , номер NCT02990338. Результаты: В период с 10 января 2017 года по 2 февраля 2018 года мы случайным образом распределили 307 пациентов на лечение: 154 – на изатуксимаб-помалидомид-дексаметазон и 153 – на помалидомид-дексаметазон. При медиане наблюдения 11·6 месяцев (IQR 10·1-13·9 ), медиана выживаемости без прогрессирования составила 11,5 месяцев (95% ДИ 8·9-13·9 ) в группе изатуксимаб-помалидомид-дексаметазон по сравнению с 6·5 месяцами (4·5-8·3 ) в группе помалидомид-дексаметазон отношение рисков 0·596, 95% ДИ 0·44-0·81 , p=0·001 с помощью стратифицированного логарифмического рангового теста. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникающими при лечении (любой степени, изатуксимаб-помалидомид-дексаметазон против помалидомида-дексаметазона), были инфузионные реакции (56 [38%] против 0), инфекции верхних дыхательных путей (43 [28%] против 26 [17%]) и диарея (39 [26%] против 29 [20%]). Нежелательные явления с летальным исходом были зарегистрированы у 12 пациентов (8%) в группе изатуксимаб-помалидомид-дексаметазон и у 14 (9%) в группе помалидомид-дексаметазон. Смертельные случаи из-за побочных эффектов, связанных с лечением, были зарегистрированы у одного пациента (<1%) в группе изатуксимаб-помалидомид-дексаметазон (сепсис) и у двух (1%) в группе помалидомид-дексаметазон (пневмония и инфекции мочевыводящих путей). Интерпретация: Добавление изатуксимаба к помалидомид-дексаметазону значительно улучшает выживаемость без прогрессирования у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой. Изатуксимаб является важным новым методом лечения рецидивирующей и рефрактерной миеломы, особенно у пациентов, которые становятся невосприимчивыми к леналидомиду и ингибиторам протеасом. Ф
инансирование: Санофи. ВИДЕООБЗОР.
Авторы исследования: Michel Attal, Paul G Richardson, S Vincent Rajkumar, Jesus San-Miguel, Meral Beksac, Ivan Spicka, Xavier Leleu, Fredrik Schjesvold, Philippe Moreau, Meletios A Dimopoulos, Jeffrey Shang-Yi Huang, Jiri Minarik, Michel
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на pomalidomide