Мелфалан флуфенамид (мелфлуфен), алкилирующий пептид-лекарственный конъюгат, плюс дексаметазон показали клиническую активность и управляемую безопасность в исследовании фазы 2 HORIZON. Мы стремились определить, обеспечит ли мелфлуфен плюс дексаметазон преимущество в выживаемости без прогрессирования по сравнению с помалидомидом плюс дексаметазон у пациентов с ранее леченной множественной миеломой.
В этом рандомизированном, открытом, очном исследовании фазы 3 (OCEAN) взрослые пациенты (в возрасте ≥18 лет) были набраны из 108 университетских больниц, специализированных больниц и общественных центров в 21 стране Европы, Северной Америки, и Азии. Подходящие пациенты имели статус эффективности ECOG 0-2, должны были иметь рецидивирующую или рефрактерную множественную миелому, рефрактерную к леналидомиду (в течение 18 месяцев после рандомизации) и к последней линии терапии, а также получали от двух до четырех предыдущих линий терапии (включая леналидомид и ингибитор протеасом). Пациенты были рандомизированы (1:1), стратифицированные по возрасту, количеству предыдущих линий терапии и баллам Международной системы стадирования, либо на 28-дневные циклы мелфлуфена и дексаметазона (группа мелфлуфена), либо на помалидомид и дексаметазон (группа помалидомида). Все пациенты получали дексаметазон в дозе 40 мг перорально в 1, 8, 15 и 22-й дни каждого цикла. В группе мелфлуфена пациенты получали мелфлуфен в дозе 40 мг внутривенно в течение 30 мин в 1-й день каждого цикла, а в группе помалидомида пациенты получали помалидомид в дозе 4 мг перорально ежедневно в дни с 1 по 21 каждого цикла. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, оцененная независимым обзорным комитетом в популяции с намерением лечить (ITT). Безопасность оценивалась у пациентов, которые получали по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT03151811, и продолжается. Результаты: В период с 12 июня 2017 года по 3 сентября 2020 года 246 пациентов были случайным образом распределены в группу мелфлуфена (средний возраст 68 лет [IQR 60-72], 107 [43%] были женщинами) и 249 в группу помалидомида (средний возраст 68 лет [IQR 61-72], 109 [44%] были женщинами). 474 пациента получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата (группа мелфлуфена n=228, группа помалидомида n=246, популяция безопасности). Отключение данных произошло 3 февраля 2021 года. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 6·8 месяцев (95% ДИ 5·0-8·5, 165 [67%] из 246 пациентов, имевших событие) в группе мелфлуфена и 4·9 месяцев (4·2-5·7, 190 [76%] из 249 пациентов произошло событие) в группе помалидомида (отношение рисков [ОР] 0·79, [95% ДИ 0·64-0·98 ], р=0·032), при медиане наблюдения 15·5 месяцев (IQR 9·4-22·8 ) в группе мелфлуфена и 16·3 месяца (10·1-23·2 ) в группе помалидомида. Медиана общей выживаемости составила 19,8 месяцев (95% ДИ 15·1-25·6 ) при медиане наблюдения 19·8 месяцев (IQR 12·0-25·0 ) в группе мелфлуфена и 25·0 месяцев (95% ДИ 18·1-31·9 ) в группе помалидомида при медиане наблюдения 18·6 месяцев (IQR 11·8-23·7 , ОР 1·10 [95% ДИ 0·85-1·44 ], p=0·47). Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникающими при лечении 3 или 4 степени, были тромбоцитопения (143 [63%] из 228 в группе мелфлуфена против 26 [11%] из 246 в группе помалидомида), нейтропения (123 [54%] против 102 [41%]) и анемия (97 [43%] против 44 [18%]). Серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, произошли у 95 (42%) пациентов в группе мелфлуфена и у 113 (46%) в группе помалидомида, наиболее распространенными из которых были пневмония (13 [6%] против 21 [9%]), пневмония COVID-19 (11 [5%] против девяти [4%]) и тромбоцитопении (девять [4%] против трех [1%]). 27 [12%] пациентов в группе мелфлуфена и 32 [13%] в группе помалидомида имели летальные побочные эффекты, связанные с лечением. Летальные побочные эффекты, связанные с лечением, рассматривались как возможно связанные с лечением у двух пациентов в группе мелфлуфена (один с острым миелоидным лейкозом, один с панцитопенией и острой сердечной недостаточностью) и четырех пациентов в группе помалидомида (два пациента с пневмонией, один с миелодиспластическими синдромами, один с пневмонией COVID-19). Интерпретация: Мелфлуфен в сочетании с дексаметазоном показал лучшую выживаемость без прогрессирования, чем помалидомид в сочетании с дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Финансирование: Oncopeptides AB.
Авторы исследования: Fredrik H Schjesvold, Meletios-Athanasios Dimopoulos, Sosana Delimpasi, Pawel Robak, Daniel Coriu, Wojciech Legiec, Luděk Pour, Ivan Špička, Tamas Masszi, Vadim Doronin, Jiri Minarik, Galina Salogub, Yulia Alekseeva
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на pomalidomide