Первичный анализ исследования ICARIA-MM показал значительное улучшение выживаемости без прогрессирования при добавлении изатуксимаба к помалидомид-дексаметазону при рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе. Здесь мы сообщаем о предварительном обновленном анализе общей выживаемости через 24 месяца после первичного анализа.
В этом рандомизированном, многоцентровом, открытом исследовании фазы 3 взрослые пациенты (в возрасте ≥18 лет) с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получали по крайней мере две предыдущие линии терапии, включая леналидомид и ингибитор протеасомы, и имели показатели Восточной кооперативной онкологической группы пациенты со статусом 0-2 были набраны из 102 больниц в 24 странах Европы, Северной Америки и Азиатско-Тихоокеанского региона. Пациенты были исключены, если у них было рефрактерное к анти-CD38 заболевание или они ранее получали помалидомид. Пациенты были рандомизированы (1:1), используя технологию интерактивного ответа с перестановкой блокированной рандомизации (размер блока четыре) и стратифицированы по количеству предыдущих линий лечения (2-3 против >,3) и возрасту (<,75 против ≥75 лет), на изатуксимаб-помалидомид-дексаметазон (группа изатуксимаба) или помалидомид-дексаметазон (контрольная группа). В группе изатуксимаба внутривенно вводили изатуксимаб в дозе 10 мг/кг в 1, 8, 15 и 22 дни первого 4-недельного цикла, а затем в 1 и 15 дни последующих циклов. Обе группы получали пероральный помалидомид в дозе 4 мг в дни 1-21 каждого цикла и еженедельный пероральный или внутривенный дексаметазон в дозе 40 мг (20 мг, если возраст ≥75 лет) в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Здесь мы сообщаем о предварительном втором промежуточном анализе общей выживаемости (время от рандомизации до смерти от любой причины), ключевой вторичной конечной точке, в популяции, намеревающейся лечиться (т.е. все пациенты, которые дали информированное согласие и присвоили номер рандомизации) через 24 месяца после первичного анализа. Безопасность оценивалась у всех пациентов, которые получали по крайней мере одну дозу или часть дозы исследуемого лечения. Предварительно определенная граница остановки для анализа общей выживаемости была, когда полученное значение p было равно или меньше 0·0181. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT02990338, и активен, но не занимается вербовкой. Результаты: В период с 10 января 2017 года по 2 февраля 2018 года было обследовано 387 пациентов, и 307 были случайным образом распределены либо в группу изатуксимаба (n=154), либо в контрольную группу (n=153). Медиана наблюдения на момент прекращения сбора данных (1 октября 2020 г.) составила 35·3 месяца (IQR 33·5-37·4 ). Медиана общей выживаемости составила 24·6 месяцев (95% ДИ 20·3-31·3 ) в группе изатуксимаба и 17·7 месяцев (14·4-26·2 ) в контрольной группе (отношение рисков 0·76 [95% ДИ 0·57-1·01 ], одностороннее бревно-ранг p=0·028, не пересекающий заданную границу остановки). Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением 3 степени или хуже, в группе изатуксимаба по сравнению с контрольной группой, были нейтропения (76 [50%] из 152 пациентов против 52 [35%] из 149 пациентов), пневмония (35 [23%] против 31 [21%]) и тромбоцитопения (20 [13%] против 18 [12%]). Серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, наблюдались у 111 (73%) пациентов в группе изатуксимаба и у 90 (60%) пациентов в контрольной группе. Две (1%) смерти, связанные с лечением, произошли в группе изатуксимаба (одна из-за сепсиса и одна из-за инфаркта мозжечка), и две (1%) смерти произошли в контрольной группе (одна из-за пневмонии и одна из-за инфекции мочевыводящих путей). Интерпретация: Добавление изатуксимаба плюс помалидомид-дексаметазон привело к разнице в медиане общей выживаемости на 6·9 месяцев по сравнению с помалидомид-дексаметазоном и является новым стандартом лечения рефрактерной к леналидомиду и ингибиторам протеасом или рецидивирующей множественной миеломы. В настоящее время проводится окончательный анализ общей выживаемости. Финансирование: Санофи.
Авторы исследования: Paul G Richardson, Aurore Perrot, Jesus San-Miguel, Meral Beksac, Ivan Spicka, Xavier Leleu, Fredrik Schjesvold, Philippe Moreau, Meletios A Dimopoulos, Jeffrey Shang-Yi Huang, Jiri Minarik, Michele Cavo, H Miles Pri
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на pomalidomide