Исследование 3-й фазы ENDEAVOR представляло собой прямое сравнение двух ингибиторов протеасом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Ранее сообщалось, что выживаемость без прогрессирования была значительно более продолжительной при применении карфилзомиба в комбинации с дексаметазоном, чем при применении бортезомиба и дексаметазона в промежуточном анализе. Целью этого второго промежуточного анализа было сравнение общей выживаемости между двумя группами лечения. ENDEAVOR представлял собой открытое рандомизированное контролируемое исследование 3-й фазы с участием пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Пациенты были набраны из 198 больниц и амбулаторных клиник в 27 странах Европы, Северной Америки, Южной Америки и Азиатско-Тихоокеанского региона. Пациенты были в возрасте 18 лет и старше, имели рецидивирующую или рефрактерную множественную миелому и получали от одной до трех предыдущих линий терапии. Пациенты были рандомизированы (1:1) для получения карфилзомиба и дексаметазона (группа карфилзомиба) или бортезомиба и дексаметазона (группа бортезомиба) по схеме блокируемой рандомизации (размер блока из четырех), стратифицированной по Международной системе стадирования, предыдущим линиям лечения, предшествующей терапии ингибиторами протеасом и планируемому маршруту введения бортезомиба. доставка, если она отнесена к группе бортезомиба. Карфилзомиб (20 мг/м2 в 1-й и 2-й дни 1-го цикла, 56 мг/м2 после этого) вводили в виде 30-минутной внутривенной инфузии в дни 1, 2, 8, 9, 15, и 16 из 28-дневных циклов бортезомиб (1·3 мг/м2) был вводится в виде внутривенной болюсной или подкожной инъекции в 1, 4, 8 и 11-й дни 21-дневных циклов. Дексаметазон (20 мг перорально или внутривенно) вводили в течение нескольких дней 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, и 23 в группе карфилзомиба и в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, и 12 в группе бортезомиба. Ранее сообщалось о первичной конечной точке ENDEAVOR, выживаемости без прогрессирования. Стратифицированный логарифмический ранговый тест использовался для сравнения общей выживаемости между группами лечения для этого перспективно запланированного второго промежуточного анализа. Оценка эффективности была проведена у всех рандомизированных пациентов (популяция с намерением лечения), а анализ безопасности включал пациентов, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого лечения. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT01568866, и больше не регистрирует пациентов. Результаты: В период с 20 июня 2012 года по 30 июня 2014 года 1096 пациентов были оценены на предмет соответствия критериям, из которых 929 были рандомизированы (464 в группу карфилзомиба и 465 в группу бортезомиба). Датой окончания этого предварительного промежуточного анализа было 3 января 2017 года. Медиана общей выживаемости составила 47·6 месяцев (95% ДИ 42·5 – не поддается оценке) в группе карфилзомиба против 40·0 месяцев (32·6-42·3 ) в группе бортезомиба (отношение рисков 0·791 [95% ДИ 0·648-0·964 ], односторонний p=0·010). Нежелательные явления 3 степени или хуже были зарегистрированы у 377 (81%) из 463 пациентов в группе карфилзомиба и 324 (71%) из 456 пациентов в группе бортезомиба, а серьезные нежелательные явления – у 273 (59%) пациентов в группе карфилзомиба и 182 (40%) в группе бортезомиба.. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени или хуже были анемия (76 [16%] из 463 пациентов в группе карфилзомиба против 46 [10%] из 456 пациентов в группе бортезомиба), артериальная гипертензия (67 [15%] против 15 [3%]), пневмония (42 [9%] против 39 [9%]), тромбоцитопения (41 [9%] против 43 [9%]), усталость (31 [7%] против 35 [8%]), одышка (29 [6%] против 10 [2%]), снижение количества лимфоцитов (29 [6%] против девяти [2%]), диарея (18 [4%] против 39 [9%]) и периферическая невропатия (шесть [1%] против 28 [6%]). Смерти, связанные с лечением, произошли у пяти (1%) из 463 пациентов в группе карфилзомиба (пневмония [n=2], интерстициальное заболевание легких [n=1], септический шок [n=1] и неизвестный [n=1]) и у двух (<1%) из 456 пациентов в группе бортезомиба (остановка сердца [n=1] и пневмония [n=1]). Интерпретация: Карфилзомиб обеспечивал значительное и клинически значимое снижение риска смерти по сравнению с бортезомибом. Насколько нам известно, карфилзомиб является первым и единственным методом лечения множественной миеломы, который увеличивает общую выживаемость при рецидивах по сравнению с текущим станд
артом лечения. Это исследование является информативным для принятия решения о том, какой ингибитор протеасомы использовать для лечения этого заболевания. Финансирование: Onyx Pharmaceuticals Inc, дочерняя компания Amgen Inc.
Авторы исследования: Meletios A Dimopoulos, Hartmut Goldschmidt, Ruben Niesvizky, Douglas Joshua, Wee-Joo Chng, Albert Oriol, Robert Z Orlowski, Heinz Ludwig, Thierry Facon, Roman Hajek, Katja Weisel, Vania Hungria, Leonard Minuk, Sh
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на carfilzomib