Взаимопревращение серина и глицина и опосредованный метилентетрагидрофолатдегидрогеназой 1 (MTHFD1) перенос 1-углерода являются основными источниками метильных групп для метаболизма 1-углерода. В последнее время глицин плазмы и общий полиморфизм в MTHFD1 были связаны с риском острого инфаркта миокарда (ОИМ). Поэтому представляет интерес исследовать, взаимодействуют ли эти 2 пути в отношении ОИМ. Методы и результаты: В общей сложности был обследован 2571 участник исследования WENBIT (Западно-Норвежское исследование витаминов группы В), проходивший коронарографию по поводу стабильной стенокардии. Ассоциации концентраций серина и глицина в плазме крови с риском ОИМ по 2 распространенным и функциональным полиморфизмам MTHFD1 (rs2236225 и rs1076991) были исследованы в регрессионных моделях Кокса. В течение медианы наблюдения 4,7 года у 212 пациентов (8,2%) наблюдался ОИМ. В анализах с поправкой на возраст и пол глицин плазмы (P<,0,01), но не серин (P=0,52), показал общую связь с ОИМ. Однако наблюдались взаимодействия полиморфизма MTHFD1 rs2236225 как с серином, так и с глицином плазмы (Pinteraction=0,03 для обоих). Низкий уровень серина и глицина в плазме крови был связан с повышенным риском развития ОИМ у пациентов, несущих незначительный аллель rs2236225 A. Аналогичным образом, низкий уровень глицина в плазме показал более сильную связь риска с ОИМ у носителей генотипа rs1076991 CC, но более слабые ассоциации у пациентов, несущих минорную аллель T (Pinteraction=0,02).
Наши результаты показали, что 2 общих и функциональных полиморфизма в гене MTHFD1 модулируют ассоциации риска с серином в плазме. и глицин с АМИ. Эти результаты подчеркивают возможную роль MTHFD1 в регуляции метаболизма серина и глицина в отношении атеросклеротических осложнений. Регистрация клинического испытания: URL: http://www.clinicaltrials.gov . Уникальный идентификатор: NCT00354081.
Авторы исследования: Yunpeng Ding, Eva R Pedersen, Gard F T Svingen, Øyvind Helgeland, Jesse F Gregory, Kjetil H Løland, Klaus Meyer, Grethe S Tell, Per M Ueland, Ottar K Nygård