Пропацетамол – это пролекарство ацетаминофена, которое в течение некоторого времени было доступно в Европе в виде внутривенного введения для лечения боли и лихорадки. Один грамм пропацетамола гидролизуется в крови с выделением 0,5 г ацетаминофена и фармакологически неактивного N,N-диэтилглицина.
В этом исследовании сравнивалась жаропонижающая эффективность и переносимость внутривенного введения пропацетамола и плацебо после однократного введения у детей с острой лихорадкой инфекционного происхождения. Исследование было проведено в ожидании подачи заявки на регистрацию в США.
Это было двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором пациенты с температурой тела (тимпанический зонд) от 38,5°C до 41 °C были рандомизированы для получения пропацетамола в дозе 30 мг/кг внутривенно или плацебо идентичного вида, оба вводились в течение 15 минут. настои. Температуру измеряли на исходном уровне, через 0,5 часа после введения препарата, и ежечасно после этого в течение 6 часов или до применения спасательного препарата. Основной переменной эффективности было изменение температуры тела в каждый момент оценки по сравнению с исходным уровнем. Вторичные переменные эффективности включали количество детей, нуждающихся в спасательных препаратах, и время на лечение, количество детей с температурой тела ниже 38 градусов по Цельсию в течение периода оценки и время достижения этой температуры, максимальное снижение температуры тела и взвешенную сумму изменений температуры тела за время оценки точка. Переносимость оценивали на основе изменений жизненно важных показателей, контролируемых в течение 6 часов после введения исследуемого препарата, и побочных явлений, зарегистрированных в течение 24 часов после введения. Двадцать детей получали пропацетамол, а 21 – плацебо. Двадцать пациентов были белыми, 17 чернокожими и 4 латиноамериканцами, их возраст варьировался от 3 до 12 лет. Фактическая средняя (SD) доза пропацетамола, полученная, составила 25,5 (0,6) мг/кг (эквивалентно ацетаминофену 12,8 [0,3] мг/кг). Снижение температуры тела было значительно выше в группе пропацетамола по сравнению с группой плацебо в каждый момент времени в течение 6-часового периода наблюдения (P <, 0,001). Спасательный препарат был назначен 10,0% пациентов в группе пропацетамола по сравнению с 52,4% пациентов в группе плацебо (Р = 0,004). Средневзвешенная (SD) сумма изменений температуры тела указала на большую жаропонижающую эффективность пропацетамола по сравнению с плацебо (-7,9 [3,8] °C x h против 0,1 [3,6]°C x h соответственно, P <, 0,001). Не было никакой разницы в количестве пациентов с нежелательными явлениями, вызванными лечением, в группах пропацетамола и плацебо (8 [40,0%] и 8 [38,1%]). Частота реакций в месте введения составила 10,0% в группе пропацетамола и 9,5% в группе плацебо.
У этих 41 ребенка с острой лихорадкой инфекционного происхождения доза пропацетамола в дозе 25,5 (0,6) мг/кг внутривенно имела значительно большую жаропонижающую эффективность, чем плацебо и был одинаково хорошо переносим. Необходимо сравнить этот препарат с другими внутривенными жаропонижающими препаратами.
Авторы исследования: Philip D Walson, Jim Jones, Russell Chesney, Alexander Rodarte