Динациклиб, селективный ингибитор циклин-зависимой киназы (CDK) 1, CDK2, CDK5 и CDK9, метаболизируется через CYP3A4. Апрепитант, антагонист рецептора нейрокинина-1 для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, является ингибитором и индуктором CYP3A4. Мы провели рандомизированное перекрестное исследование для изучения эффектов однократных пероральных доз апрепитанта при одновременном применении с динациклибом.
В рамках исследования 1-й фазы с повышением дозы пациенты с запущенными злокачественными новообразованиями были рандомизированы в 2-периодное многоцикловое перекрестное исследование для изучения влияние однократных доз перорального апрепитанта на фармакокинетику 29,6 мг/м(2) динациклиба, вводимого путем 2-часовой внутривенной инфузии. Во время цикла 1 и цикла 2 субъекты получали динациклиб с апрепитантом в одном цикле и динациклиб без апрепитанта в другом цикле, апрепитант вводили в дозе 125 мг перорально в 1-й день и 80 мг перорально во 2-й и 3-й дни, наряду со стандартными режимами дозирования ондансетрона и дексаметазона.
Двенадцать пациентов завершили исследование, T (max) наступило примерно через 2 ч после начала инфузии. Процентное среднее геометрическое соотношение (динациклиб + апрепитант по сравнению только с динациклибом) составило 106 % (90 % доверительный интервал [ДИ] 89-126 %) и 111 % (90 % ДИ 93-132 %) для динациклиба C (max) и AUC ([I]) соответственно. Период полувыведения и клиренс динациклиба были одинаковыми как с апрепитантом, так и без него.
Одновременное применение динациклиба с апрепитантом не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику и не изменяло профиль безопасности динациклиба у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями.
Авторы исследования: Da Zhang, Monica Mita, Geoffrey I Shapiro, Jennifer Poon, Karen Small, Anjela Tzontcheva, Bhavna Kantesaria, Yali Zhu, Rajat Bannerji, Paul Statkevich
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на ondansetron
Отзывы пациентов на aprepitant