Важность: Синдром облитерирующего бронхиолита был связан с увеличением заболеваемости и смертности после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Предыдущие исследования показали, что азитромицин может снижать частоту развития синдрома облитерирующего бронхиолита после трансплантации легкого.
Оценить, может ли раннее введение азитромицина улучшить выживаемость без снижения кровотока после аллогенной ТГСК. Дизайн, условия и участники: Параллельное групповое исследование ALLOZITHRO, проведенное в 19 французских академических центрах трансплантации, с участием участников, которым было не менее 16 лет, перенесших аллогенную ТГСК по поводу гематологического злокачественного новообразования и имевших доступные результаты теста функции легких перед трансплантацией. Регистрация проходила с февраля 2014 года по август 2015 года с последующим наблюдением до 26 апреля 2017 года. Вмешательства: Пациенты были рандомизированы для получения 3 раза в неделю либо 250 мг азитромицина (n = 243), либо плацебо (n = 237) в течение 2 лет, начиная с момента введения режима кондиционирования. Основные результаты и меры: Первичной конечной точкой эффективности была выживаемость без снижения воздушного потока через 2 года после рандомизации. Основными вторичными конечными точками были общая выживаемость и синдром облитерирующего бронхиолита через 2 года.
Через тринадцать месяцев после регистрации независимый совет по мониторингу данных и безопасности обнаружил непредвиденный дисбаланс между группами слепых в количестве гематологических рецидивов, и лечение было прекращено 26 декабря 2016 года. Из 480 рандомизированных участников 465 (97%) были включены в модифицированный анализ намерения к лечению (средний возраст 52 [SD, 14] года, 75 женщин [35%]). На момент отключения данных у 104 пациентов (22%, 54 азитромицина против 50 плацебо) наблюдалось снижение воздушного потока, 138 пациентов (30%) умерли (78 азитромицин против 60 плацебо). Двухлетняя выживаемость без снижения АД составила 32,8% (95% ДИ, 25,9%-41,7%) при применении азитромицина и 41,3% (95% ДИ, 34,1%-50,1%) при применении плацебо (нескорректированный коэффициент риска [ОР] 1,3, 95% ДИ, 1,02-1,70, Р = 0,03). Из 22 пациентов (5%), у которых наблюдался синдром облитерирующего бронхиолита, 15 (6%) были в группе азитромицина и 7 (3%) в группе плацебо (Р = 0,08). В группе азитромицина наблюдалась повышенная смертность: 2-летняя выживаемость составила 56,6% (95% ДИ 50,2%-63,7%) против 70,1% (95% ДИ 64,2%-76,5%) в группе плацебо (нескорректированный ОР 1,5, 95% ДИ 1,1-2,0, Р = 0,02). В анализе post hoc 2-летняя кумулятивная частота гематологических рецидивов составила 33,5% (95% ДИ, 27,3%-39,7%) при применении азитромицина против 22,3% (95% ДИ, 16,4%-28,2%) при применении плацебо (нескорректированный ОР, зависящий от конкретной причины, 1,7, 95% ДИ, 1,2-2.4, Р = 0,002). Выводы и актуальность: Среди пациентов, перенесших аллогенную ТГСК по поводу гематологических злокачественных новообразований, раннее введение азитромицина привело к худшей выживаемости без снижения кровотока, чем плацебо, эти результаты ограничены ранним прекращением исследования. Потенциальный вред, связанный с рецидивом, требует дальнейшего изучения. Пробная регистрация: clinicaltrials.gov Идентификатор: NCT01959100.
Авторы исследования: Anne Bergeron, Sylvie Chevret, Angela Granata, Patrice Chevallier, Laure Vincent, Anne Huynh, Reza Tabrizi, Hélène Labussiere-Wallet, Marc Bernard, Sylvain Chantepie, Jacques-Olivier Bay, Anne Thiebaut-Bertrand,
Отзывы пациентов на azithromycin