Целью этого исследования было оценить влияние одновременного применения кислоторедуцирующих агентов на фармакокинетическое воздействие перорально вводимого ингибитора рецептора эпидермального фактора роста эрлотиниба, препарата, который проявляет рН-зависимую солюбилизацию.
Были проведены два исследования, первое с протонным ингибитор помпы омепразол, а второй – антагонист Н2-рецепторов ранитидин.
В каждое исследование были включены двадцать четыре здоровых добровольца мужского и женского пола.
Эрлотиниб вводили в виде однократной пероральной дозы 150 мг на 1-й день. После вымывания в течение последующего периода исследования оценивали 150 мг эрлотиниба, вводимого с кислоторедуцирующим агеном.
Омепразол (40 мг один раз в день) назначали на 11-14-й день, одновременно с эрлотинибом на 15-й день и в течение двух дополнительных дней (16-17-й дни). В исследовании ранитидина на 13-й день участники были рандомизированы для одновременного приема (лечение В) или поэтапного введения (лечение С) эрлотиниба и ранитидина и перешли на другое лечение, начиная с 27-го дня. Для лечения В ранитидин (300 мг один раз в день) вводили утром в течение 5 дней, за 2 ч до эрлотиниба.
Для лечения С ранитидин вводили в виде разделенной дозы (150 мг два раза в день) в течение 5 дней, при этом эрлотиниб вводили через 10 ч после предыдущую вечернюю дозу и за 2 ч до следующей утренней дозы ранитидина.
Были взяты образцы плазмы для определения концентраций эрлотиниба и его метаболита OSI-420 после каждой дозы эрлотиниба.
Все участники находились под наблюдением на предмет безопасности и переносимости.
Средние геометрические соотношения AUC0-∞ и Cmax для эрлотиниба и AUC0-∞ и Cmax для OSI-420 были существенно снижены при дозировании эрлотиниба с омепразолом.
Расчетное среднее отношение (90% доверительный интервал) для эрлотиниба составило 0,54 (0,49-0,59) для AUC0-∞ и 0,39 (0,32-0,48) для Cma.
Для OSI-420 расчетное среднее соотношение составило 0,42 (0,37-0,48) для AUC0-∞ и 0,31 (0,24-0,41) для Cma.
AUC0-∞ и Cmax эрлотиниба были существенно снижены на 33 и 54%, соответственно, при одновременном применении с ранитидином, но снижение составило всего 15 и 17%, когда ранитидин и эрлотиниб назначались в шахматном порядке.
Аналогичные результаты наблюдались для метаболита OSI-420. Эрлотиниб, как правило, хорошо переносился отдельно или в комбинации с омепразолом или ранитидином.
Фармакокинетическое воздействие эрлотиниба было существенно снижено при одновременном применении с омепразолом и ранитидином, но не при применении с поэтапным подходом к дозированию ранитидина.
Поэтому рекомендуется, чтобы следует избегать одновременного применения эрлотиниба с ингибиторами протонной помпы.
Если требуется лечение антагонистом Н2-рецепторов, таким как ранитидин, эрлотиниб следует вводить через 10 ч после приема антагониста Н2-рецепторов и по крайней мере за 2 ч до следующей дозы Н2-рецептора антагонист.
Авторы исследования: Heidemarie Kletzl, Mylene Giraudon, Patricia Sanwald Ducray, Markus Abt, Marta Hamilton, Bert L Lum
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на ranitidine