Помимо применения темозоломида и лучевой терапии у пациентов с благоприятным статусом метилирования, в лечении глиобластомы у взрослых был достигнут незначительный прогресс. Местный контроль заболевания путем полного удаления увеличивает время до прогрессирования и выживания. Мы оценили эффективность и безопасность местной генной терапии, опосредованной аденовирусом, с использованием фермента, превращающего пролекарство (тимидинкиназа вируса простого герпеса, ситимаген цераденовек), с последующим внутривенным введением ганцикловира у пациентов с впервые диагностированной резектабельной глиобластомой.
Для этого международного открытого рандомизированного многоцентрового клинического исследования 3-й фазы в параллельных группах мы набрали пациентов из 38 центров в Европе. Пациенты имели право на участие, если они были в возрасте от 18 до 70 лет, имели недавно диагностированную мультиформную супратенториальную глиобластому, подлежащую полной резекции, и имели балл Карнофски 70 или более при скрининге. Мы использовали сгенерированную компьютером последовательность рандомизации, чтобы распределить пациентов в соотношении один к одному (с размерами блоков четыре) для получения либо хирургической резекции опухоли, либо интраоперационной инъекции ситимагена цераденовека (1 × 10 (12) вирусных частиц) с последующим введением ганцикловира (послеоперационно, 5 мг/кг внутривенно два раза в день) в дополнение к стандартному лечению или резекции и только к стандартному лечению. Темозоломид, который на момент исследования не был стандартным во всех странах-участницах, был разрешен по усмотрению лечащего врача. Первичной конечной точкой была совокупность времени до смерти или повторного вмешательства, скорректированная с учетом применения темозоламида, оцененная с помощью анализа намерения к лечению (ITT). Это испытание зарегистрировано в EudraCT, номер 2004-000464-28. Результаты: В период с 3 ноября 2005 года по 16 апреля 2007 года было отобрано и случайным образом распределено 250 пациентов: 124 в экспериментальную группу и 126 в группу стандартного лечения, из которых 119 и 117 пациентов, соответственно, были включены в анализы ITT. Среднее время до смерти или повторного вмешательства было больше в экспериментальной группе (308 дней, 95% ДИ 283-373), чем в контрольной группе (268 дней, 210-313, отношение рисков [ОР] 1·53, 95% ДИ 1·13-2·07 , p=0·006). В подгруппе пациентов с неметилированным MGMT ЧСС составила 1·72 (95% ДИ 1·15-2·56 , p=0·008). Однако не было различий между группами с точки зрения общей выживаемости (медиана 497 дней, 95% ДИ 369-574 для экспериментальной группы против 452 дней, 95% ДИ 437-558 для контрольной группы, ОР 1·18, 95% ДИ 0·86-1·61 , p=0·31). Больше пациентов в экспериментальной группе имели одно или несколько побочных эффектов, связанных с лечением, чем в контрольной группе (88 [71%] против 51 [43%]). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени были гемипарез (восемь в экспериментальной группе против трех в контрольной группе) и афазия (шесть против двух). Интерпретация: Наши результаты показывают, что применение ситимагена цераденовека и ганцикловира после резекции может увеличить время до смерти или повторного вмешательства у пациентов с впервые диагностированной мультиформной супратенториальной глиобластомой, хотя вмешательство не улучшило общую выживаемость. Необходимо продолжать развивать местную генную терапию глиобластомы, особенно для пациентов, которые вряд ли будут реагировать на стандартную химиотерапию. Финансирование: Ark Therapeutics Ltd.
Авторы исследования: Manfred Westphal, Seppo Ylä-Herttuala, John Martin, Peter Warnke, Philippe Menei, David Eckland, Judith Kinley, Richard Kay, Zvi Ram, ASPECT Study Group
Отзывы пациентов на ganciclovir
Отзывы пациентов на temozolomide