Фаропенем обладает активностью in vitro в отношении микобактерий туберкулеза (Mtb) и проявляет синергизм с рифампицином. Мы проверили это в ходе исследования бактерицидной активности цельной крови (WBA).
Мы рандомизировали здоровых добровольцев для получения однократной пероральной дозы фаропенема (600 мг) с амоксициллином/клавулановой кислотой (500/125 мг) ( n = 8), рифампицином (10 мг/кг) ( n = 14) или комбинацией рифампицин + фаропенем + амоксициллин/клавулановая кислота. кислота ( n = 14). Кровь отбирали с интервалом до 8 ч после введения дозы. Уровни препарата измеряли с помощью LC-tandem MS. WBA измеряли путем инокуляции образцов крови Mtb и оценки изменения бактериального кое через 72 ч. Регистрация испытания: ClinicalTrials.gov (NCT02393586).
В группе фаропенем + амоксициллин/клавулановая кислота активности не было (кумулятивный WBA 0,02 Δlog кое, Р = 0,99 против нуля изменение). Было высказано предположение о тенденции в пользу группы рифампицин + фаропенем + амоксициллин/клавулановая кислота через 8 ч (совокупный WBA -0,19 ± 0,03 и -0,26 ± 0,03 Δlog кое в группах рифампицин и рифампицин + фаропенем + амоксициллин/клавулановая кислота, соответственно, Р = 0,180), что было значительным в первом час после введения дозы (Р = 0,032). C max и AUC Фаропенема составляли 5,4 мг/л и 16,2 мг·ч/л соответственно, а MIC для Mtb H37Rv составлял 5-10 мг/Л.
Фаропенем не активен при применении отдельно, возможно, из-за недостаточных уровней в плазме относительно MIC. Однако было высказано предположение о незначительном синергизме с рифампицином, который может заслуживать дальнейшего тестирования в клинических испытаниях.
Авторы исследования: Meera Gurumurthy, Rupangi Verma, Claire M Naftalin, Kim Hor Hee, Qingshu Lu, Kin Hup Tan, Simi Issac, Wenwei Lin, Angelia Tan, Kok-Yong Seng, Lawrence Soon-U Lee, Nicholas I Paton
Отзывы пациентов на amoxicillin
Отзывы пациентов на rifampicin