Более 40% сообщений о случаях туберкулеза в мире диагностируются клинически без микобактериологического подтверждения. Стандартные диагностические алгоритмы включают “пробу антибиотиков” – эмпирическое лечение антибиотиками, назначаемое лицам с отрицательным микобактериологическим результатом для лечения инфекционных причин симптомов, отличных от туберкулеза, в качестве “исключающего” диагностического теста на туберкулез. Потенциально 26,5 миллионов таких курсов антибиотиков в год назначаются во всем мире для 5,3 миллионов пациентов с отрицательным микобактериологическим результатом в год, что делает пробу антибиотиков наиболее распространенной диагностикой туберкулеза и глобальным риском развития устойчивости к противомикробным препаратам (AMR). Наш систематический обзор не выявил ни одного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), подтверждающего использование пробного применения антибиотика. Целью РКИ является определение диагностической и клинической ценности и последствий УПП от испытания антибиотиков. Методы и анализ: Открытое РКИ с тремя группами рандомизированных (1:1:1) взрослых жителей Малави (≥18 лет), обратившихся за первичной медицинской помощью по поводу кашля, на: (а) азитромицин 500 мг один раз в день в течение 3 дней или (б) амоксициллин по 1 г три раза в день. в течение 5 дней или (c) стандартное лечение (без немедленного применения антибиотиков). На начальном этапе мы проведем микобактериологические тесты (микроскопия, Xpert MTB/RIF (микобактерии туберкулеза/рифампицин) и посев микобактерий туберкулеза). Мы будем использовать самоинтервью с помощью аудиокомпьютера для оценки клинического улучшения на 8-й день. Первым первичным результатом будет доля пациентов, сообщивших об улучшении на 8-й день, из числа пациентов с отрицательной микобактериологией (специфичность). Вторым первичным исходом будет заболеваемость на 29-й день комбинированной конечной точкой либо смерти, либо госпитализации, либо пропущенного диагноза туберкулеза. Чтобы определить влияние AMR, мы сравниваем долю устойчивых изолятов Streptococcus pneumoniae из носоглотки на 29-й день. Для выявления абсолютной разницы в диагностической специфичности ≥10% с мощностью 80% потребуется 400 участников с отрицательным микобактериологическим результатом/arm. Мы оценим показатели эффекта, сравнив результаты лечения антибиотиками (комбинированными и индивидуальными) со стандартом лечения. Этика и распространение: Исследование было рассмотрено и одобрено Комитетом по исследованиям и этике Медицинского колледжа Малави, Комитетом по этике исследований Лондонской школы гигиены и тропической медицины (LSHTM) и Региональным комитетом по здравоохранению и этике исследований – Норвегия, а также Советом по фармации, лекарствам и ядам Малави. Мы представим тезисы докладов на соответствующих конференциях и подготовим рукопись для публикации в рецензируемом журнале. Регистрационный номер пробной версии: Клиническое исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT03545373.
Авторы исследования: Titus Henry Divala, Katherine L Fielding, Derek J Sloan, Neil French, Marriott Nliwasa, Peter MacPherson, Chikondi Charity Kandulu, Lingstone Chiume, Sanderson Chilanga, Masiye John Ndaferankhande, Elizabeth L
Отзывы пациентов на amoxicillin
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на rifampicin