Обоснование: Карбапенемы рекомендуются для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза. Оптимальная дозировка остается неопределенной.
Оценить 14-дневную бактерицидную активность меропенема в различных дозах, с рифампицином или без него.
Пациенты с лекарственно-чувствительным туберкулезом легких были рандомизированы на одну из четырех групп внутривенного введения меропенема: 2 г каждые 8 часов (TID) (группа C), 2 г TID плюс рифампицин в дозе 20 мг/кг один раз в день (группа D), 1 г TID (рука E) или 3 г один раз в день (рука F). Все участники получали амоксициллин/клавуланат с каждой дозой меропенема. Серийные образцы мокроты на ночь отбирали начиная с исходного уровня и на протяжении всего лечения. Среднее суточное снижение количества колониеобразующих единиц (КОЕ) на миллилитр мокроты (твердая культура) (EBACFU0-14) и увеличение времени до положительного посева (TTP) в жидких средах оценивались с помощью моделирования смешанных эффектов. Серийные образцы крови были взяты для фармакокинетического анализа на 13-й день. Измерения и основные
Было зарегистрировано шестьдесят участников. Медиана показателей EBACFU0-14 (2,5-97,5-й процентили) составила 0.22 (0.12-0.33), 0.12 (0.057-0.21), 0.059 (0.033-0.097), и 0,053 (0,035-0,081), TTP увеличился на 0.34 (0.21-0.75), 0.11 (0.052-0.37), 0,094 (0,034-0,23) и 0,12 (0,04-0,41) (log10 h) для плеч C-F соответственно. Одновременное применение рифампицина не влияло на фармакокинетику меропенема. Двенадцать участников досрочно отказались от участия, многие из которых ссылались на побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.
Бактерицидная активность была выше при рекомендуемой Всемирной организацией здравоохранения общей суточной дозе 6 г в день, чем при более низкой дозе 3 г в день. Эта разница была обнаружена только при использовании твердой культуры. Переносимость внутривенного меропенема с амоксициллином/клавуланатом, однако, была низкой во всех дозах, что ставит под сомнение полезность этого препарата в схемах второй линии. Клиническое исследование, зарегистрированное в www.clinicaltrials.gov (NCT03174184).
Авторы исследования: Veronique De Jager, Nikhil Gupte, Silvia Nunes, Grace L Barnes, Rob Christiaan van Wijk, Joni Mostert, Susan E Dorman, Ahmed A Abulfathi, Caryn M Upton, Alan Faraj, Eric L Nuermberger, Gyanu Lamichhane, Elin M Svens
Отзывы пациентов на amoxicillin