Ангиопоэтин-подобный белок 4 (Angptl4) является циркулирующим ингибитором клиренса триглицеридов в плазме крови путем ингибирования липопротеинлипазы. Целью настоящего исследования было изучение регуляции Angptl4 глюкокортикоидами и инсулином in vivo у людей, поскольку эти факторы регулируют экспрессию Angptl4 in vitro. План и методы исследования: В рандомизированном, плацебо-контролируемом, двойном слепом интервенционном исследовании “доза-ответ” 32 здоровым мужчинам (возраст: 22 ± 3 года, ИМТ 22,4 ± 1,7 кг/м2) назначали преднизолон в дозе 30 мг один раз в день (n = 12), преднизолон в дозе 7,5 мг. один раз в день (n = 12) или плацебо (n = 8) в течение 2 недель. Уровни Angptl4 и липидный обмен измеряли до и через 2 недели лечения, натощак и во время 2-этапного гиперинсулинемического зажима. Кроме того, клетки гепатомы человека обрабатывали дексаметазоном и/или инсулином.

По сравнению с плацебо лечение преднизолоном имело тенденцию к снижению уровня Angptl4 натощак (Р = 0,073), повышению уровня инсулина натощак (Р = 0,0004) и снижению концентрации неэстерифицированных жирных кислот (NEFA) натощак (Р = 0,017). Инфузия инсулина снижала уровни Angptl4 на 6 % (инсулин в плазме ~200 пмоль/л, P = 0,006) и на 22 % (инсулин в плазме ~600 пмоль/л, P &lt, 0,0001), что было ослаблено при лечении преднизолоном (P = 0,03). Преднизолон в дозе 7,5 мг и 30 мг дозозависимо снижал опосредованное инсулином подавление липолиза (на 11 ± 5 % и 34 ± 6 % соответственно). Преднизолон в дозе 30 мг повышал уровень триглицеридов натощак (Р = 0,028). Уровень Angptl4 в плазме крови не был связан с изменениями липидного обмена, вызванными преднизолоном. В клетках гепатомы человека дексаметазон увеличивал экспрессию мРНК Angptl4 и секрецию белка, тогда как инсулин оказывал противоположный эффект.

Инсулин снижает уровень Angptl4 в плазме крови человека за счет снижения NEFA и ингибирования экспрессии и высвобождения Angptl4. Глюкокортикоиды противодействуют опосредованному инсулином подавлению Angptl4.

Авторы исследования: D H van Raalte, M Brands, M J Serlie, K Mudde, R Stienstra, H P Sauerwein, S Kersten, M Diamant

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на dexamethasone

Отзывы пациентов на lipase