Выяснение ишемического каскада помогло стимулировать разработку нейропротекторных препаратов, направленных на ограничение повреждения головного мозга в течение нескольких часов после ишемического инсульта. На сегодняшний день ни один из этих препаратов не показал клинической эффективности.
Изучить эффективность гавестинела (GV150526), антагониста глицинового участка рецептора N-метил-D-аспартата, в качестве нейропротекторной терапии острого ишемического инсульта при введении в течение 6 часов после появления симптомов. Дизайн: Американское исследование “Антагонист глицина в нейропротекции” (GAIN), рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, охватывающее период с апреля 1998 по октябрь 1999 года.
Сто тридцать два больничных центра по всей территории Соединенных Штатов и Канады. Пациенты: Первичная популяция эффективности состояла из 1367 пациентов с ишемическим инсультом с заранее определенным уровнем слабости конечностей и функциональной независимости до инсульта, стратифицированных при рандомизации по возрасту (<,/=75 против >, 75 лет) и начальной тяжести инсульта (оценки по шкале инсульта Национального института здравоохранения [NIH] 2-5 баллов, 6-13, или >,/=14). Вмешательство: Пациенты были рандомизированы для получения внутривенной нагрузочной дозы (800 мг) плюс 5 поддерживающих доз (200 мг каждые 12 часов) гавестинела (n = 701) или плацебо (n = 666) в течение 3 дней. Основной показатель результата: Функциональная способность через 3 месяца, измеряемая индексом Бартела (BI), с баллами, трихотомизированными как мертвые / 0-55, 60-90 и 95-100, по сравнению с группами, получавшими гевестинел и плацебо.
Группы лечения были хорошо подобраны по исходным характеристикам. Для каждой группы медиана шкалы инсульта NIH составила 12, средний возраст – 72 года, а среднее время до лечения – 5,2 часа. Для гавестинела не было продемонстрировано статистически значимого улучшения после 3-месячной БИ-трихотомии (Р =0,79). Доля тех, кто был функционально независим (оценка BI = 95-100), составила 39% в группе гевестинела и 37% в группе плацебо. При использовании кривых Каплана-Мейера не наблюдалось статистически значимой разницы в 3-месячной выживаемости (P =.11). Никакая другая второстепенная конечная точка не давала преимущества gavestinel. Среди 333 пациентов (24%), получавших рекомбинантный активатор плазминогена тканевого типа, также не было никакой пользы от гавестинела (Р =0,53). Серьезных проблем с безопасностью не было.
В этом исследовании гавестинел, вводимый в течение 6 часов после острого ишемического инсульта, не улучшал функциональный исход через 3 месяца.
Авторы исследования: R L Sacco, J T DeRosa, E C Haley Jr, B Levin, P Ordronneau, S J Phillips, T Rundek, R G Snipes, J L Thompson, Glycine Antagonist in Neuroprotection Americas Investigators