Фармакологическая профилактика рецидивов у пациентов с расстройством оптического спектра нейромиелита (NMOSD) развивается быстрыми темпами. Мы стремились исследовать безопасность и эффективность ритуксимаба, моноклонального антитела против CD20, против рецидивов у пациентов с NMOSD.
Мы провели многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в восьми больницах Японии. Пациенты в возрасте 16-80 лет с NMOSD, которые были серопозитивны к антителам к аквапорину 4 (AQP4), принимали пероральные стероиды в дозе 5-30 мг/сут и имели балл по Расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) 7·0 или менее, имели право на участие в исследовании. Лица, принимавшие какие-либо другие иммунодепрессанты, были исключены. Участники были распределены случайным образом (1:1) либо ритуксимабом, либо плацебо с помощью автоматизированной динамической системы случайного распределения. Дозы сопутствующего стероида (в пересчете на эквивалентные дозы преднизолона) и рецидивы за предыдущие 2 года были установлены в качестве факторов стратификации. Участники и те, кто оценивал результаты, не знали о групповых заданиях. Ритуксимаб (375 мг/м2) вводили внутривенно каждую неделю в течение 4 недель, затем проводили дозирование с интервалом в 6 месяцев (1000 мг каждые 2 недели, через 24 недели и 48 недель после рандомизации). Соответствующее плацебо вводили внутривенно. Сопутствующий пероральный прием преднизолона постепенно снижали до 2-5 мг/сут в соответствии с протоколом. Первичным результатом было время первого рецидива в течение 72 недель. Рецидивы определялись как симптомы, о которых сообщал пациент, или любые новые признаки, соответствующие поражениям ЦНС и соответствующим объективным изменениям при МРТ или визуальном вызванном потенциале. Первичный анализ был проведен в полном наборе анализов (все рандомизированные пациенты), а анализ безопасности был проведен в наборе анализа безопасности (все пациенты, получившие по крайней мере одну инфузию назначенного лечения). Первичный анализ проводился по принципам намерения лечить. Это исследование зарегистрировано в реестре клинических испытаний UMIN, UMIN000013453. Результаты: В период с 10 мая 2014 года по 15 августа 2017 года было набрано 38 участников, которым случайным образом был назначен либо ритуксимаб (n=19), либо плацебо (n=19). Три (16%) пациента, которым был назначен ритуксимаб, прекратили исследование и были проанализированы как подвергнутые цензуре случаи. Семь (37%) рецидивов произошли у пациентов, получавших плацебо, и ни одного не было зарегистрировано у пациентов, получавших ритуксимаб (разница в группах 36·8%, 95% ДИ 12·3-65·5 , логарифмический ранг p=0·0058). Было зарегистрировано восемь серьезных нежелательных явлений, четыре события у трех (16%) пациентов, которым назначали ритуксимаб (компрессионный перелом поясницы и инфекция вокруг ногтя правой стопы [n=1], диплопия [n=1] и рак матки [n=1]) и четыре события у двух (11%) пациентов.) у людей, получавших плацебо (обострение глаукомы и кровотечение в правой глазной камере после операции [n=1], а также нарушение зрения и бессимптомное поражение белого вещества головного мозга на МРТ [n=1]), все пациенты выздоровели. Сообщений о смертельных случаях не поступало. Интерпретация: Ритуксимаб предотвращал рецидивы в течение 72 недель у пациентов с NMOSD, у которых были положительные антитела к AQP4. Это исследование ограничено небольшим размером выборки и включением участников с умеренной активностью заболевания. Тем не менее, наши результаты свидетельствуют о том, что ритуксимаб может быть полезной поддерживающей терапией для людей с NMOSD, у которых есть положительные антитела к AQP4. Финансирование: Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии, Японское агентство медицинских исследований и разработок и Zenyaku Kogyo.
Авторы исследования: Masayuki Tahara, Tomoko Oeda, Kazumasa Okada, Takao Kiriyama, Kazuhide Ochi, Hirofumi Maruyama, Hikoaki Fukaura, Kyoichi Nomura, Yuko Shimizu, Masahiro Mori, Ichiro Nakashima, Tatsuro Misu, Atsushi Umemura, Kenji Ya