Высокие дозы кортикостероидов считаются стандартным методом лечения пузырчатки. Поскольку длительное лечение кортикостероидами может вызвать серьезные и даже опасные для жизни побочные эффекты у пациентов с этим заболеванием, мы оценили, может ли применение ритуксимаба первой линии в качестве адъювантной терапии улучшить долю пациентов, достигающих полной ремиссии без терапии, по сравнению с лечением только кортикостероидами, при одновременном снижении побочных эффектов лечения. кортикостероидов.

Мы провели проспективное многоцентровое открытое рандомизированное исследование с параллельными группами в 25 отделениях дерматологических больниц Франции (Ritux 3). Приемлемыми участниками были пациенты с впервые диагностированной пузырчаткой в возрасте 18-80 лет, проходившие лечение впервые (не во время рецидива). Мы случайным образом распределили участников (1:1) на прием либо только перорального преднизолона, 1·0 или 1·5 мг/кг в день в течение 12 или 18 месяцев (группа только с преднизоном), либо 1000 мг ритуксимаба внутривенно в дни 0 и 14 и 500 мг в месяцы 12 и 18, в сочетании с кратковременным режимом приема преднизолона, 0·5 или 1·0 мг/кг в день, уменьшенный в течение 3 или 6 месяцев (ритуксимаб плюс группа кратковременного приема преднизолона). Наблюдение продолжалось в течение 3 лет (учебные визиты были запланированы еженедельно в течение первого месяца исследования, затем ежемесячно до 24-го месяца, затем дополнительный визит на 36-м месяце). Лечение назначалось путем централизованной компьютерной рандомизации со стратификацией в соответствии с тяжестью заболевания (тяжелое или умеренное, на основе критериев Хармана). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших полной ремиссии после прекращения терапии на 24-м месяце (анализ намерения лечить). Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT00784589. Результаты: В период с 10 мая 2010 года по 7 декабря 2012 года мы зарегистрировали 91 пациента и случайным образом распределили 90 на лечение (90 были проанализированы, 1 пациент отозвал согласие до случайного назначения). На 24-м месяце у 41 (89%) из 46 пациентов, получавших ритуксимаб плюс кратковременный преднизолон, была полная ремиссия после прекращения терапии по сравнению с 15 (34%) из 44, получавших только преднизолон (абсолютная разница 55 процентных пунктов, 95% ДИ 38·4-71·7 , p&lt,0·0001. Это различие соответствовало относительному риску успеха 2·61 (95% ДИ 1·71-3·99 , p&lt,0·0001), что соответствует 1*82 пациентам (95% ДИ 1·39-2·60 ), которым потребуется лечение ритуксимабом плюс преднизолон (скорее чем только преднизолон) для одного дополнительного успеха. Во время исследования ни один пациент не умер. Более тяжелые нежелательные явления 3-4 степени были зарегистрированы в группе, принимавшей только преднизолон (53 события у 29 пациентов, среднее значение 1·20 [SD 1·25]), чем в группе ритуксимаб плюс преднизолон (27 событий у 16 пациентов, среднее значение 0·59 [1·15], p=0·0021). Наиболее распространенными из этих событий в обеих группах были диабет и эндокринные расстройства (11 [21%] при применении только преднизолона против шести [22%] при применении ритуксимаба плюс преднизолон), миопатия (десять [19%] против трех [11%]) и заболевания костей (пять [9%] против пять [19%]). Интерпретация: Данные нашего исследования свидетельствуют о том, что применение ритуксимаба первой линии плюс кратковременный прием преднизолона у пациентов с пузырчаткой более эффективно, чем применение только преднизолона, с меньшим количеством побочных эффектов. Финансирование: Министерство здравоохранения Франции, Французское общество дерматологов, Roche.

Авторы исследования: Pascal Joly, Maud Maho-Vaillant, Catherine Prost-Squarcioni, Vivien Hebert, Estelle Houivet, Sébastien Calbo, Frédérique Caillot, Marie Laure Golinski, Bruno Labeille, Catherine Picard-Dahan, Carle Paul, Marie-Aleth Richar

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на prednisone

Отзывы пациентов на rituximab