Прогноз у молодых пациентов с диффузной крупной В-клеточной лимфомой высокого риска (Международный прогностический индекс с поправкой на возраст [aa-IPI] 2 или 3 балла), получающих R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и преднизолон), плохой. Целью данного исследования было изучение возможной пользы интенсификации высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток в рамках лечения первой линии у этих пациентов.
Мы провели многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 с факторным анализом 2 × 2, чтобы сравнить при двух разных уровнях дозы R-CHOP полный курс химиотерапии с высокой дозой ритуксимаба (группа без трансплантации) с сокращенным курсом химиотерапии. курс интенсивной химиотерапии ритуксимабом с последующей консолидацией с R-MAD (ритуксимаб плюс высокие дозы цитарабина плюс митоксантрон плюс дексаметазон) и высокодозной ЛУЧЕВОЙ химиотерапией (кармустин, этопозид, цитарабин и мелфалан) плюс трансплантация аутологичных стволовых клеток (группа трансплантации) у молодых пациентов (18-65 лет) с нелеченной диффузной крупной В-клеточной лимфомой высокого риска (оценка aa-IPI 2-3). При зачислении пациенты были стратифицированы в соответствии с оценкой aa-IPI и случайным образом распределены (1:1:1:1) для получения R-CHOP (внутривенное введение ритуксимаба 375 мг/м2, циклофосфамида 750 мг/м2, доксорубицина 50 мг/м2 и винкристина 1·4 мг/м2 на 1-й день, плюс пероральный преднизолон 100 мг в дни 1-5), вводимый 14-дневным циклом (R-CHOP-14) в течение восьми циклов, высокие дозы R-CHOP-14 (R-MegaCHOP-14, R-CHOP-14, за исключением циклофосфамида 1200 мг/м2 и доксорубицина 70 мг/м2) в течение шести циклов, R-CHOP-14 в течение четырех циклов с последующим R-MAD (внутривенное введение ритуксимаба в дозе 375 мг/м2 в день 1 или 4 плюс внутривенное введение цитарабина в дозе 2000 мг/м2 и дексаметазона в дозе 4 мг/м2 каждые 12 ч в дни 1-3 плюс внутривенное введение митоксантрона в дозе 8 мг/м2 в дни 1-3) плюс ЛУЧЕВАЯ терапия (внутривенное введение кармустина 300 мг/м2 на 7-й день, внутривенное введение цитарабина 200 мг/м2 два раза в день в дни с -6 по -3, внутривенное введение этопозида 100 мг/м2 два раза в день в дни с -6 по -3, плюс внутривенное введение мелфалана 140 мг/м2 на 2-й день) и аутологичные стволовые клетки трансплантация (день 0) или R-MegaCHOP-14 в течение четырех циклов с последующей R-MAD плюс лучевая и аутологичная трансплантация стволовых клеток. Первичной конечной точкой была безрезультатная выживаемость в течение 2 лет в популяции, намеревавшейся лечиться. Это исследование зарегистрировано в EudraCT (2005-002181-14, 2007-000275-42) и с ClinicalTrials.gov , номер NCT00499018. Результаты: В период с 10 января 2006 года по 8 сентября 2010 года 399 пациентов были рандомизированы для получения трансплантации (n= 199) или без трансплантации (n=200), 203 пациента были назначены для получения R-CHOP-14 и 196 были назначены для получения R-MegaCHOP-14. При медиане наблюдения 72 месяца (IQR 57-88) 2-летняя безрезультатная выживаемость составила 71% (95% ДИ 64-77) в группе трансплантации против 62% (95% ДИ 55-68) в группе без трансплантации (отношение рисков [HR] 0·65 [95% КИ 0·47-0·91 ], стратифицированный логарифмический ранговый тест p=0·012). Не наблюдалось различий в 5-летней общей выживаемости между этими группами (78% [95% ДИ 71-83] против 77% [71-83], ОР 0·98 [0·65-1·48], стратифицированный логарифмический ранговый тест p=0·91). Гематологические побочные эффекты 3 степени или хуже были зарегистрированы у 183 (92%) из 199 пациентов в группе трансплантации по сравнению с 135 (68%) из 200 пациентов в группе без трансплантации. Негематологические побочные эффекты 3-й степени или хуже были зарегистрированы у 90 (45%) против 31 (16%), наиболее распространенным негематологическим побочным эффектом 3-й степени или хуже были желудочно-кишечные (49 [25%] против 19 [10%]). Смерти, связанные с лечением, произошли у 13 (3%) пациентов, у восьми в группе трансплантации и у пяти в группе без трансплантации. Интерпретация: Сокращенная химиотерапия с высокой дозой ритуксимаба плюс R-MAD плюс лучевая терапия и трансплантация аутологичных стволовых клеток снизили риск неудачи лечения по сравнению с полным курсом химиотерапии с высокой дозой ритуксимаба у молодых пациентов с диффузной крупной В-клеточной лимфомой высокого риска. Однако эти результаты могут не иметь клинического значения, поскольку это улучшение не отражает улучшения общей выжи
ваемости. Эти результаты не подтверждают дальнейшее рассмотрение использования интенсификации R-CHOP в качестве предварительной стратегии у пациентов с диффузной крупной В-клеточной лимфомой с плохим прогнозом. Финансирование: Итальянский фонд Линфоми.
Авторы исследования: Annalisa Chiappella, Maurizio Martelli, Emanuele Angelucci, Ercole Brusamolino, Andrea Evangelista, Angelo Michele Carella, Caterina Stelitano, Giuseppe Rossi, Monica Balzarotti, Francesco Merli, Gianluca Gaidano, Vincen
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на vincristine
Отзывы пациентов на doxorubicin
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на mitoxantrone
Отзывы пациентов на cytarabine
Отзывы пациентов на carmustine