R-MegaCHOEP был первым исследованием фазы 3, в котором сравнивалась высокодозная химиотерапия плюс ритуксимаб с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с обычной химиотерапией плюс ритуксимаб в терапии первой линии у пациентов в возрасте 60 лет и моложе с агрессивной В-клеточной лимфомой высокого риска. Мало что известно о долгосрочных исходах этих пациентов. Мы стремились оценить долгосрочную эффективность и безопасность традиционной химиотерапии по сравнению с высокодозной химиотерапией после 10 лет наблюдения в исследовании R-MegaCHOEP.
В этом открытом рандомизированном исследовании 3-й фазы, проведенном в 61 центре Германии, пациенты в возрасте 18-60 лет с впервые диагностированной агрессивной В-клеточной лимфомой высокого риска (Международный прогностический индекс с поправкой на возраст [IPI] 2 или 3) были рандомизированы (1:1, используя минимизацию Покока) до восьми циклов обычной химиотерапии (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, этопозид и преднизолон) плюс ритуксимаб (R-CHOEP-14) или четырех циклов высокодозной химиотерапии плюс ритуксимаб с последующей аутологичной ТГСК (R-MegaCHOEP). Судебный процесс был разоблачен. Пациенты были стратифицированы по факторам IPI с поправкой на возраст, наличию объемного заболевания (масса опухоли ≥7·5 см в диаметре) и центру лечения. Первичной конечной точкой была выживаемость без событий, проанализированная здесь через 10 лет после рандомизации. Также были проанализированы 10-летняя общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования, условная выживаемость, характер рецидивов, вторичные злокачественные новообразования и молекулярные характеристики. Все анализы были проведены для населения, намеревающегося лечиться. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT00129090. Результаты: В период с 3 марта 2003 года по 7 апреля 2009 года 275 пациентов были случайным образом распределены на R-CHOEP-14 (n=136) или R-MegaCHOEP (n=139). 130 пациентов в группе R-CHOEP-14 и 132 пациента в группе R-MegaCHOEP были включены в популяцию, намеревающуюся лечиться. После медианы наблюдения 9·3 лет (IQR 5·1-11·1 ), 10-летняя выживаемость без событий составила 51% (95% ДИ 42-61) в группе R-MegaCHOEP и 57% (47-67) в группе R-CHOEP-14 (скорректированный коэффициент риска [ОР] 1·3 [95% ДИ 0·9-1·8 ], p=0·23). 10-летняя выживаемость без прогрессирования составила 59% (50-68) в группе R-MegaCHOEP и 60% (51-70) в группе R-CHOEP-14 (скорректированный HR 1·1 [0·7-1·7], p=0·64). 10-летняя общая выживаемость составила 66% (57-76) в группе R-MegaCHOEP и 72% (63-81) в группе R-CHOEP-14 (скорректированный HR 1·3 [0·8-2·1], p=0·26). Рецидив произошел у 30 (16% [95% ДИ 11-22]) из 190 пациентов, у которых была полная ремиссия или неподтвержденная полная ремиссия, у 17 (17%) из 100 пациентов в группе R-CHOEP-14 и у 13 (14%) из 90 пациентов в группе R-MegaCHOEP. У семи (23%) из 30 пациентов при рецидиве гистология была низкосортной, и результаты были лучше по сравнению с пациентами, у которых рецидив был с агрессивными гистологиями. Лимфома поражала ЦНС у 18 (28%) из 64 пациентов с безуспешным лечением. В популяции, намеревающейся лечиться, было зарегистрировано 22 вторичных злокачественных новообразования, у 12 (9%) из 127 пациентов в группе R-CHOEP-14 и у десяти (8%) из 126 пациентов в группе R-MegaCHOEP. Интерпретация: Выживаемость без событий и общая выживаемость были одинаковыми между группами после 10 лет наблюдения, результаты не улучшились в группе R-MegaCHOEP с помощью высокодозной химиотерапии и аутологичной ТГСК. Пациенты, у которых произошел рецидив с агрессивной гистологией, показали высокую частоту поражения ЦНС и плохой прогноз. Для таких пациентов в значительной степени оправданы новые методы лечения. Финансирование: Deutsche Krebshilfe (Немецкая онкологическая помощь).
Авторы исследования: Fabian Frontzek, Marita Ziepert, Maike Nickelsen, Bettina Altmann, Bertram Glass, Mathias Haenel, Lorenz Truemper, Gerhard Held, Martin Bentz, Peter Borchmann, Martin Dreyling, Andreas Viardot, Frank P Kroschinsky
Отзывы пациентов на vincristine
Отзывы пациентов на doxorubicin