Около 80% детей с чувствительным к стероидам нефротическим синдромом (SSNS) имеют рецидивы. Из этих детей у половины часто случаются рецидивы, и они подвержены риску побочных эффектов кортикостероидов. В то время как некортикостероидные иммуносупрессивные препараты продлевают периоды ремиссии, они имеют значительные потенциальные побочные эффекты. В настоящее время нет единого мнения о наиболее подходящем средстве второй линии у детей, чувствительных к стероидам, но у которых продолжаются рецидивы. Кроме того, эти препараты могут быть использованы вместе с кортикостероидами в начальном эпизоде ССН для продления периода ремиссии. Это четвертое обновление обзора, впервые опубликованного в 2001 году и обновленного в 2005, 2008 и 2013 годах.
Для оценки пользы и вреда некортикостероидных иммуносупрессивных препаратов при ССН у детей с рецидивирующим течением ССН и у детей с первым эпизодом нефротического синдрома.. Методы поиска: Мы провели поиск в Кокрановском регистре исследований почек и трансплантатов до 10 марта 2020 года, связавшись со специалистом по информации, используя поисковые запросы, относящиеся к этому обзору. Исследования, включенные в Реестр, идентифицируются с помощью поисковых запросов CENTRAL, MEDLINE и EMBASE, материалов конференций, Поискового портала Международного регистра клинических испытаний (ICTRP) и ClinicalTrials.gov . Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) или квази-РКИ были включены, если в них участвовали дети с ССН и сравнивались некортикостероидные иммуносупрессивные препараты с плацебо, кортикостероидами (преднизолон или преднизолон) или без лечения, сравнивались различные некортикостероидные иммуносупрессивные препараты или разные дозы, продолжительность или способы введения одного и того же препарата. некортикостероидные иммуносупрессивные препараты. Сбор и анализ данных: Два автора независимо оценивали приемлемость исследования, риск предвзятости включенных исследований и извлеченных данных. Статистический анализ проводился с использованием модели случайных эффектов, и результаты выражались в виде отношения рисков (RR) для дихотомических исходов или средней разницы (MD) для непрерывных исходов с 95% доверительными интервалами (ДИ). Достоверность доказательств оценивалась с помощью GRADE.
Мы выявили 43 исследования (91 отчет) и включили данные от 2428 детей. Оценка риска предвзятости показала, что 21 и 24 исследования имели низкий риск предвзятости в отношении генерации последовательностей и сокрытия распределения соответственно. Девять исследований были подвержены низкому риску искажения результатов, а 10 – низкому риску искажения результатов обнаружения. Тридцать семь и 27 исследований были подвержены низкому риску неполной и выборочной отчетности соответственно. Ритуксимаб (в комбинации с ингибиторами кальциневрина (CNI) и преднизолоном) по сравнению с CNI и преднизолоном, вероятно, уменьшает количество детей, у которых рецидив через шесть месяцев (5 исследований, 269 детей: ОР 0,23, 95% ДИ 0,12-0,43) и 12 месяцев (3 исследования, 198 детей: ОР 0,63, 95% ДИ 0,42-0,93) (доказательства умеренной достоверности). Через шесть месяцев применение ритуксимаба привело к рецидиву у 126 детей на 1000 по сравнению с 548 детьми на 1000, получавшими консервативное лечение. Ритуксимаб может вызывать инфузионные реакции (4 исследования, 252 ребенка: ОР 5,83, 95% ДИ 1,34 – 25,29). Микофенолат мофетил (MMF) и левамизол могут оказывать сходное воздействие на количество детей, у которых рецидив через 12 месяцев (1 исследование, 149 детей: ОР 0,90, 95% ДИ 0,70-1,16). ММФ может оказывать аналогичное влияние на количество рецидивов у детей по сравнению с циклоспорином (2 исследования, 82 ребенка: ОР 1,90, 95% ДИ 0,66-5,46) (доказательства низкой достоверности). ММФ по сравнению с циклоспорином, вероятно, с меньшей вероятностью приводит к гипертрихозу (3 исследования, 140 детей: ОР 0,23, 95% ДИ 0,10-0,50) и гипертрофии десен (3 исследования, 144 ребенка: ОР 0,09, 95% ДИ 0,07-0,42) (доказательства низкой достоверности). Левамизол по сравнению со стероидами или плацебо может снизить количество детей с рецидивом во время лечения (8 исследований, 474 ребенка: ОР 0,52, 95% ДИ 0,33-0,82) (доказательства низкой достоверности). Левамизол по сравнению с циклофосфамидом может практически не влиять на риск рецидива через 6-9 месяцев (2 исследования, 97 детей: ОР
1,17, 95% ДИ 0,76-1,81) (доказательства низкой достоверности). Циклоспорин по сравнению с преднизолоном может уменьшить число детей, у которых развился рецидив (1 исследование, 104 ребенка: ОР 0,33, 95% ДИ 0,13-0,83) (доказательства низкой достоверности). Алкилирующие агенты по сравнению с циклоспорином могут незначительно или вообще не влиять на риск рецидива во время лечения циклоспорином (2 исследования, 95 детей: ОР 0,91, 95% ДИ 0,55-1,48) (доказательства низкой достоверности), но могут снизить риск рецидива через 12-24 месяца (2 исследования, 95 детей: ОР 0,51, 95% ДИ 0,35-0,74), что позволяет предположить, что эффект алкилирующих агентов может сохраняться и после периода лечения (доказательства с низкой степенью достоверности). Алкилирующие агенты (циклофосфамид и хлорамбуцил) по сравнению с преднизоном, вероятно, уменьшают число детей, у которых наблюдается рецидив через 6-12 месяцев (6 исследований, 202 ребенка: ОР 0,44, 95% ДИ 0,32-0,60) и через 12-24 месяца (4 исследования, 59 детей: ОР 0,20, 95% ДИ 0,09-0,46) (доказательства умеренной достоверности). Внутривенное введение циклофосфамида может снизить количество детей с рецидивом по сравнению с пероральным циклофосфамидом через 6 месяцев (2 исследования, 83 ребенка: ОР 0,54, 95% ДИ 0,34-0,88), но не через 12-24 месяца (2 исследования, 83 ребенка: ОР 0,99, 95% ДИ 0,76-1,29) и может привести к меньшему количеству инфекций (2 исследования, 83 ребенка: ОР 0,14, 95% ДИ 0,03-0,72) (доказательства низкой достоверности). Циклофосфамид по сравнению с хлорамбуцилом может практически не влиять на риск рецидива через 12 месяцев (1 исследование, 50 детей: ОР 1,31, 95% ДИ 0,80-2,13) (доказательства низкой достоверности). Выводы авторов: Новые исследования, включенные в этот обзор, показывают, что ритуксимаб является ценным дополнительным средством для лечения детей со стероидозависимым нефротическим синдромом. Однако эффект от лечения временный, и многим детям потребуются дополнительные курсы ритуксимаба. Долгосрочные побочные эффекты этого лечения неизвестны. Сравнительные исследования CNIs, MMF, левамизола и алкилирующих агентов продемонстрировали незначительные различия или отсутствие различий в эффективности, но из-за недостаточной мощности клинически важные различия в эффектах лечения не были полностью исключены.< / p>
Авторы исследования: Nicholas G Larkins, Isaac D Liu, Narelle S Willis, Jonathan C Craig, Elisabeth M Hodson
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на levamisole
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на chlorambucil