В этом исследовании изучается участие дисфункции печени в модуляции фармакокинетического профиля парацетамола у пациентов с ВГС генотипа 4, получавших либо один парацетамол (Para), либо в комбинации с кофеином (Para-Caf). Были обследованы двадцать здоровых добровольцев и 20 пациентов с ВГС по шкале Чайлд-Пью В, каждый из которых был разделен на две равные подгруппы, функции печени/почек которых коррелировали с их основным клиническим проявлением. После ночного голодания здоровые пациенты с нарушениями функции печени получали либо однократную дозу Пара (1000 мг парацетамола), либо Пара-Каф (1000 мг парацетамола/130 мг кофеина). Два миллилитра образцов слюны были собраны до и через разные промежутки времени после введения препарата и проанализированы с использованием ВЭЖХ.
У пациентов с печенью наблюдалось заметное увеличение среднего временного профиля концентрации парацетамола в слюне с сопутствующим снижением клиренса парацетамола (CLT), наряду с с индукцией основных фармакокинетических (PK) параметров, C max, AUC (0-8 ч) и AUC (0-∞) (примерно на 95, 82 и 64 % соответственно после лечения Пара и 98, 96 и 101 % соответственно после лечения Пара-Caf), при сравнении с соответствующими параметрами у здоровых субъектов. Кроме того, у здоровых субъектов, получавших Para-Caf, наблюдалось биоэквивалентное увеличение C max, K a и t 1/2 при снижении T max по сравнению со здоровыми индивидуумами, получавшими только Para. Аналогичная картина была зарегистрирована у пациентов с печенью после добавления кофеина к парацетамолу, с еще более значительным увеличением ka и t1/2 (на 100 и 32 % соответственно).
Дисфункция печени модифицировала PK парацетамола, выраженную в более ранней эффективной концентрации парацетамола, с очевидным снижением его клиренса. Кофеин индуцировал более быстрое всасывание (о чем свидетельствует более короткий T max и более высокий K a) и более длительный t 1/2 парацетамола, эффекты, которые были более глубокими у пациентов с печенью. Необходимы дальнейшие исследования для оценки влияния повреждения печени на фармакокинетику парацетамола при каждом повторном применении, чтобы избежать возможного накопления препарата.
Авторы исследования: Naglaa M El-Lakkany, Ahmed S Hendawy, Sayed H Seif El-Din, Ahmed A Ashour, Raafat Atta, Abdel-Aziz H Abdel-Aziz, Ahmed M Mansour, Sanaa S Botros
Отзывы пациентов на paracetamol