Для эрадикации Helicobacter pylori широко используется 7-дневная тройная терапия лансопразолом, амоксициллином (МНН, амоксициллин) и кларитромицином. Поскольку кларитромицин является мощным ингибитором цитохрома Р450 (CYP) 3A, мы исследовали, будет ли стандартная тройная терапия кларитромицином вызывать клинически значимое ингибирование CYP3A и изменять CYP3A-опосредованную диспозицию лансопразола у H. pylori-позитивных пациентов. Двадцать H. pylori-позитивных пациентов с язвенной болезнью были случайным образом распределены на 2 группы: одна группа получала 200 мг кларитромицина, 30 мг лансопразола и 750 мг амоксициллина в 8 утра и 8 вечера в течение 7 дней, другая группа получала 400 мг кларитромицина, 30 мг лансопразола., и 750 мг амоксициллина в 8 утра и 8 вечера в течение 7 дней. Десять здоровых контрольных субъектов получали 30 мг лансопразола и 750 мг амоксициллина в 8 утра и 8 вечера в течение 7 дней, но не получали кларитромицин. Образцы мочи собирали в течение 3 часов (с 8 утра до 11 утра) для анализа 6beta-гидроксикортизола и кортизола в моче, а в середине (в 9:30 утра) образцы плазмы для анализа на кортизол были получены у всех участников до начала лекарственной терапии (день 0) и на 7-й день. Активность CYP3A in vivo оценивали по частичному клиренсу кортизола посредством образования 6beta-гидроксикортизола (CL(кортизол->,6beta-гидроксикортизол)) и соотношению 6beta-гидроксикортизол/кортизол в моче. Дополнительные образцы плазмы для анализа на лансопразол, 5-гидроксилансопразол и лансопразолсульфон были получены в 11 часов утра на 7-й день.
Группы пациентов, получавших 400 и 800 мг/сут кларитромицина для эрадикационной терапии H. pylori, показали 39% (от 2.20 +/- 1.29 до 1,35 +/- 0,88 мл/мин [день 0 против 7, среднее значение +/- SD], P <,0,05) и 68% (2.40 +/- 1.22 чтобы 0.76 +/- 0.51 мЛ/мин, P <,0,05) снижение уровня CL(кортизола->,6beta-гидроксикортизол), соответственно. Напротив, у контрольных субъектов, получавших лансопразол и амоксициллин без кларитромицина, не наблюдалось существенных изменений CL (кортизол->,6beta-гидроксикортизол). Соотношение 6бета-гидроксикортизол/кортизол в моче также значительно снизилось (P <,0,05) в группах пациентов, но не в контрольной группе. Средние 3-часовые уровни лансопразола в плазме крови повышались пропорционально дозам кларитромицина: 385 +/- 338 нг/мЛ для контрольных субъектов, 696 +/- 797 нг/мЛ для H. pylori-позитивных пациентов, получавших кларитромицин в дозе 400 мг/сут, и 947 +/- 806 нг/мЛ для H. pylori-позитивных пациентов, получавших кларитромицин в дозе 800 мг/сут (P <, 0,05 по сравнению с контрольными субъектами). Не наблюдалось существенных различий между группами в средних соотношениях 5-гидроксилансопразола или лансопразолсульфона в плазме крови к лансопразолу.
7-дневная эрадикационная терапия H. pylori кларитромицином, амоксициллином и лансопразолом может вызывать существенное ингибирование активности CYP3A in vivo. Хотя результирующее повышение концентрации лансопразола в плазме крови может быть полезным для эрадикации H. pylori, необходимо соблюдать осторожность в отношении возможного лекарственного взаимодействия с субстратом (субстратами) CYP3A при одновременном применении у пациентов, получающих терапию по эрадикации H. pylori кларитромицином, амоксициллином и лансопразолом.
Авторы исследования: Hideki Ushiama, Hirotoshi Echizen, Shinobu Nachi, Akihiro Ohnishi
Отзывы пациентов на amoxicillin
Отзывы пациентов на clarithromycin
Отзывы пациентов на lansoprazole