Этомоксир является ингибитором митохондриальной CPT1 (карнитинпальмитоилтрансферазы 1) и, таким образом, переключает энергетический обмен с жирных кислот на окисление глюкозы.
Такое изменение метаболизма может быть полезным при ХСН (застойной сердечной недостаточности). Было разработано исследование ERGO (этомоксир для восстановления окисления глюкозы), в котором этомоксир тестировали в дозе 80 и 40 мг по сравнению с плацебо в течение 6 месяцев у пациентов с ХСН. В качестве основного показателя эффективности использовались тест на максимальную переносимость физической нагрузки и субмаксимальный 6-минутный тест ходьбы по коридору.
Вторичными конечными точками были эхокардиографические размеры и оценка качества жизни.
Всего было запланировано 350 пациентов. подлежащий скринингу, с ожиданием, что данные о конечной точке будут доступны от приблизительно 260 пациентов.
Однако исследование пришлось прекратить преждевременно, поскольку у четырех пациентов, принимавших этомокси, были обнаружены неприемлемо высокие уровни печеночных трансаминаз.
По окончании исследования 121 пациент был рандомизирован на плацебо, 118 — на 40 мг этомоксира и 108 — на 80 мг этомокси.
На тот момент исследование завершили 21 пациент в группе плацебо, 16 в группе этомоксира в дозе 40 мг и 14 пациентов в группе этомоксира в дозе 80 мг.
Среднее увеличение времени тренировки составило 3,3, 10,2 и 19,4 с для групп плацебо, 40 мг этомоксира и 80 мг этомоксира соответственно (значение P не было значительным). Никаких изменений не было заметно ни в 6-минутном тесте ходьбы по коридору, ни в эхокардиографических параметрах от baselin.
Число пациентов, завершивших исследование, было слишком маленьким, чтобы продемонстрировать значительное влияние на время тренировки, хотя наблюдалась тенденция к увеличению времени тренировки.
Поэтому, прежде чем отвергать гипотезу о том, что ингибирование окисления жирных кислот может быть полезным при ХСН необходимо проводить аналогичные исследования с использованием различных ингибиторов окисления жирных кислот, нацеленных на CPT1 и другие ферменты этого метаболического пути.
Авторы исследования: Christian J F Holubarsch, Martin Rohrbach, Matthias Karrasch, Erich Boehm, Lech Polonski, Piotr Ponikowski, Siegfried Rhein