Важно: Ингибиторы кальциневрина являются общепризнанной кортикостероидосберегающей терапией первой линии для пациентов с кортикостероидзависимым нефротическим синдромом (CDNS), в то время как терапия, истощающая В-лимфоциты, в основном используется в качестве спасательного средства в случаях резистентности к ингибиторам кальциневрина. Положительный профиль эффективности и безопасности ритуксимаба поднимает вопрос о том, можно ли его использовать в качестве альтернативы первой линии терапии ингибиторами кальциневрина.
Сравнить эффективность ритуксимаба и такролимуса в поддержании безрецидивной выживаемости среди детей с CDNS. Дизайн, условия и участники: Открытое рандомизированное клиническое исследование с параллельными группами проводилось с 8 мая 2015 года по 20 сентября 2016 года с наблюдением в течение 1 года в одноцентровом отделении третичной медицинской помощи. В общей сложности 176 последовательных детей в возрасте от 3 до 16 лет с CDNS, ранее не получавших кортикостероидсберегающие препараты, были проверены на соответствие критериям. Вмешательства: Дети получали либо такролимус (вместе с уменьшением дозы преднизолона в течение 12 месяцев), либо однократный курс ритуксимаба (2 инфузии по 375 мг/м2). Основные результаты и меры: Двенадцатимесячная безрецидивная выживаемость в популяции, намеревающейся лечиться.
Из 176 детей, прошедших скрининг на соответствие критериям, 120 были рандомизированы, и все, кроме 3 пациентов, прошли 1 год наблюдения. Группы были сопоставимы: средний возраст (SD) 7,2 (2,8) года, 32 мальчика (53,3%) в каждой группе, средняя продолжительность заболевания (SD) 2,5 (1,5) года и 2,3 (1,7) года в группах такролимуса и ритуксимаба соответственно, продолжительность заболевания менее 1 года среди 15 детей (25,0%) в каждой группе медиана (межквартильный диапазон) 4 (3-5) рецидива в каждой группе и средняя (SD) кумулятивная доза преднизолона 246 (48) мг/кг и 239 (52) мг/кг за год до исследования в группах такролимуса и ритуксимаба., соответственно. Терапия ритуксимабом была связана с более высокой 12-месячной безрецидивной выживаемостью, чем у такролимуса (54 [90,0%] против 38 [63,3%] детей, P <.001, отношение шансов 5,21, 95% ДИ 1,93-14,07). Среди пациентов, у которых произошел рецидив, среднее время до первого рецидива составило 40 недель в группе ритуксимаба и 29 недель в группе такролимуса. Только у 2 пациентов в группе ритуксимаба было более 1 рецидива в течение периода исследования по сравнению с 10 пациентами в группе такролимуса. Кумулятивная доза кортикостероидов в течение 12-месячного периода исследования была ниже при применении ритуксимаба по сравнению с такролимусом (среднее значение [SD], 25,8 [27,8] против 86,3 [58,0] мг/кг). Хотя оба метода лечения хорошо переносились, инфекции легкой и средней степени тяжести встречались в два раза чаще в группе такролимуса (26 [43,3%] случаев против 13 [21,7%] случаев). Выводы и актуальность: У детей с CDNS ритуксимаб, по-видимому, более эффективен, чем такролимус, в поддержании ремиссии заболевания и минимизации воздействия кортикостероидов и, учитывая его хорошую переносимость и отсутствие нефротоксических эффектов, может рассматриваться в качестве кортикостероидосберегающей терапии первой линии. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT02438982, Реестр клинических испытаний Индии: CTRI/2014/01/004355 .
Авторы исследования: Biswanath Basu, Anja Sander, Birendranath Roy, Stella Preussler, Shilpita Barua, T K S Mahapatra, Franz Schaefer
Отзывы пациентов на tacrolimus