В Соединенном Королевстве около 40% пациентов с астмой гомозиготны по полиморфизму глицин-16 бета(2)-адренорецепторов, что предрасполагает их к индуцированной агонистами понижающей регуляции и десенсибилизации бета(2)-адренорецепторов. Мы оценили эффекты добавления лечения либо бета(2)-агонистом длительного действия (ингаляционный формотерол, 12 мкг два раза в день), либо антагонистом лейкотриеновых рецепторов (пероральный зафирлукаст, 20 мг два раза в день) к терапии ингаляционными кортикостероидами у пациентов с этим генотипом. Субъекты и методы: В исследование были включены 24 пациента с астмой легкой и средней степени тяжести, которые получали лечение ингаляционными кортикостероидами. Пациенты были рандомизированы для получения одного из трех видов лечения (плацебо, зафирлукаст или формотерол в дополнение к ингаляционным кортикостероидам) в течение 1 недели каждое перекрестным способом, разделенным 1-недельным периодом приема и отмены плацебо. Измерения бронхопротекции (измеряемой как провокационная доза метахолина, которая вызывала снижение объема форсированного выдоха на 20% за 1 секунду [ОФВ(1)]), выдыхаемого оксида азота (суррогатный маркер воспаления дыхательных путей) и симптомов проводились перед каждым лечением и через 12 часов после последней дозы каждого лечение.
И формотерол, и зафирлукаст были одинаково эффективны в поддержании контроля астмы по сравнению с плацебо: среднеквадратическая разница в провокационной дозе метахолина составила 1,5 раза (95% доверительный интервал [ДИ]: 1,1-2,2 раза) для зафирлукаста и 1,9 раза (95% ДИ: 1,2- 2,9 раза) для формотерола. По сравнению с плацебо, зафирлукаст вызывал значительное подавление уровня выдыхаемого оксида азота (разница в средних геометрических значениях в 1,7 раза, 95% ДИ: 1,1-2,6 раза), но формотерол этого не делал (разница в 1,2 раза, 95% ДИ: 0,8-1,9 раза). Дневниковые карточки показали значительное (P <,0,05) улучшение пикового потока при приеме формотерола (утром и вечером) и зафирлукаста (вечером) по сравнению с плацебо.
Формотерол и зафирлукаст поддерживали контроль астмы у пациентов, которые могли быть генетически предрасположены к ухудшению состояния при применении бета(2)-агонистов длительного действия. Снижение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе при применении зафирлукаста позволяет предположить, что он может оказывать противовоспалительное действие в дополнение к тем, которые наблюдаются при применении ингаляционных кортикостероидов.
Авторы исследования: B J Lipworth, O J Dempsey, I Aziz, A M Wilson
Отзывы пациентов на formoterol