Фармакокинетика зидовудина была оценена у 41 пациента с ВИЧ-инфекцией IVA класса Центра по контролю и профилактике заболеваний.
Пациентам были назначены возрастающие дозы зидовудина (300, 600 или 1500 мг в день), и они были рандомизированы для получения либо одного зидовудина, либо зидовудина с высоким доза ацикловира (4800 мг в день). Однократные и многократные внутривенные и пероральные фармакокинетические исследования проводились на 1 и 7-й дни и на 6 и 12-й неделях терапии.
Концентрации зидовудина анализировали с помощью жидкостного хроматографа высокого давления.
Фармакокинетические параметры оценивали некомпартментарным методом.
Концентрация зидовудина в сыворотке крови снижалась двухфазно, с периодом полувыведения от 1 до 2 ч, и не зависела от приема ацикловира или продолжительности терапии зидовудином.
Среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови после приема внутрь составило 0,75 ч (диапазон от 0,25 до 3 ч). Накопления зидовудина в сыворотке крови не наблюдалось, но максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время увеличивались пропорционально с увеличением дозы зидовудина.
Средние значения Cmax на 7-й день приема внутрь составляли 0.20 +/- 0.12, 0.55 +/- 0,33, и 1.0 +/- 0.5 мкг/мл для 17 пациентов, получавших суммарные суточные дозы, соответственно, 300, 600 и 1500 мг одного только зидовудина, тогда как значения Cmax составляли, соответственно, 0.27 +/- 0.18, 0.43 +/- 0.33, и 1.2 +/- 0.80 микрограммы/мл для 15 реципиентов, получавших зидовудин плюс ацикловир, получавших сопоставимое лечение (Р не был значительным). Средняя биодоступность зидовудина при приеме внутрь составляла 67% (от 42 до 120%) и не изменялась в зависимости от дозы.
Абсолютный и кажущийся общий клиренс в организме были одинаковыми у пациентов, получавших различные дозы зидовудина, независимо от наличия сопутствующей терапии ацикловиром.
Лекарственная токсичность наблюдалась чаще у пациентов, получавших высокие дозы зидовудина, чем у тех, кто получал средние и низкие дозы зидовудина (Р=0,03). В целом, ацикловир не влиял на распределение зидовудина в широком диапазоне доз зидовудина.
В течение 12-недельного периода наблюдения комбинация зидовудина и ацикловира в высоких дозах не вызывала необычной токсичности.
Авторы исследования: T A Tartaglione, A C Collier, K Opheim, F G Gianola, J Benedetti, L Corey
Отзывы пациентов на zidovudine