Рупатадин является пероральным активным антигистаминным препаратом и антагонистом фактора, активирующего тромбоциты, который показан для лечения аллергического ринита и хронической крапивницы в Европе.
Целью данного исследования было описание влияния одновременного применения азитромицина и рупатадина на фармакокинетику рупатадина и его метаболитов после повторных доз.
Это было многодозовое рандомизированное открытое 2-стороннее перекрестное исследование фазы I, в котором здоровые добровольцы мужского и женского пола получали рупатадин по 10 мг один раз в день в течение 6 дней либо отдельно, либо с азитромицином в дозе 500 мг на 2-й день и 250 мг из с 3-го по 6-й день. Процедуры проводили после 10-часового голодания с 240 мл воды, и условия голодания сохранялись до 3 часов после введения препарата. Наблюдался период вымывания не менее 21 дня между 2 активными периодами. Были взяты образцы крови и определены концентрации рупатадина и его метаболитов дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина в плазме крови методом жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Переносимость основывалась на регистрации нежелательных явлений (НЯ), физикальном обследовании, электрокардиограммах и лабораторном контроле при исходном и заключительном ознакомительном визите. Двадцать четыре здоровых добровольца (15 мужчин, 9 женщин, средний возраст 25,67 [5,58] лет, вес 65,96 [8,57] кг) завершили исследование. За исключением максимальной наблюдаемой концентрации во время интервала дозирования (Cmax, ss) 3-гидроксидеслоратадина, в среднем, не было статистически значимых различий в средних концентрациях в плазме ни по одному из основных фармакокинетических параметров рупатадина, дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина при применении в комбинации с азитромицином или отдельно. Отношение Cmax,ss составило 111 (90% ДИ, 91-136), а площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени во время интервала дозирования (соотношение AUC0-tau) имело значение 103 (90% ДИ, 91-117). Соответствующие соотношения для метаболитов рупатадина составляли 109 (90% ДИ, 100-120) для Cmax, ss и 103 (90% ДИ, 96-110) для AUC0-тау для дезлоратадина и 109 (90% ДИ, 103-115) для Cmax,ss и 104 (90% ДИ, 100-108) для AUC0-тау для 3-гидроксидеслоратадина. Точечные оценки для соотношений Cmax, ss с использованием парных данных составили 111% для рупатадина, 109% для дезлоратадина и 109% для 3-гидроксидеслоратадина. 90% ДИ были включены в интервал от 80% до 125% для дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина, тогда как 90% ДИ для рупатадина был сдвинут вправо от интервала, используемого для сравнения биодоступности препаратов. В общей сложности 5 испытуемых сообщили о 9 AES, 5 из которых, как считалось, были связаны с приемом препарата, и все они были классифицированы как легкие или умеренные. Зарегистрированными НЯ были сонливость (1/24 в группе рупатадина и 1/24 в группе рупатадина плюс азитромицин), диарея (1/24 в группе рупатадина плюс азитромицин) и дискомфорт в желудке (2/24 в группе рупатадина плюс азитромицин). Четыре НЯ считались не связанными (2 эпизода головной боли, 1 анемия, 1 хейлит). Все они разрешались спонтанно. О серьезных СОЭ не сообщалось.
Результаты этого исследования у этих здоровых добровольцев не выявили существенных различий в фармакокинетических параметрах, кроме Cmax, ss 3-гидроксидеслоратадина, между рупатадином в дозе 10 мг, вводимым отдельно или с азитромицином в дозе 500 мг на 2-й день и 250 мг с 3-го по день 6. Введение рупатадина по сравнению с рупатадином плюс азитромицин соответствовало нормативному определению биоэквивалентности с точки зрения параметров экспозиции и скорости, однако Cmax, ss рупатадина были за пределами общепринятого доверительного интервала.
Авторы исследования: Anna Solans, Iñaki Izquierdo, Esther Donado, Rosa Antonijoan, Juana Peña, Teresa Nadal, Marcel-Lí Carbó, Manuel Merlos, Manel Barbanoj
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на loratadine
Отзывы пациентов на desloratadine
Отзывы пациентов на rupatadine