Целью данного исследования была разработка фармакокинетических и фармакодинамических моделей подавления лютеинизирующего гормона (ЛГ) и последующего сдвига всплеска ЛГ и фолликулостимулирующего гормона с помощью цетрореликса у женщин.
Цетрореликс является мощным антагонистом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГ-РЕЗУС) и используется для предотвращения преждевременной овуляции, на которую указывает всплеск ЛГ при экстракорпоральном оплодотворении. Фармакокинетическая и фармакодинамическая взаимосвязь подавления и сдвига всплеска ЛГ еще не установлена.
В плацебо-контролируемом исследовании 36 пациентам на 8-й день естественного менструального цикла вводили однократные подкожные дозы 1, 3 и 5 мг цетрореликса. Определяли цетрореликс, ЛГ, фолликулостимулирующий гормон, эстрадиол и прогестерон.
Фармакокинетика Цетрореликса была описана с помощью 2-компартментной модели с конечным периодом полувыведения, равным 56.9 +/- 27.1 часов. Среднее изменение всплеска ЛГ составило 4,1, 7,5 и 9,3 дня при приеме доз 1, 3 и 5 мг соответственно. Для подавления ЛГ и сдвига всплеска ЛГ была разработана сигмовидная модель Emax с косвенным откликом. Оценки ингибирующей концентрации 50% (для подавления ЛГ) и медианной эффективной концентрации (для сдвига всплеска) составили 3,6 нг/мл и 1,6 нг/мл соответственно. Подавление фолликулостимулирующего гормона было описано аналогичной моделью Emax с ингибирующей концентрацией 50% 7,25 нг/мл.
Была разработана фармакокинетическая и фармакодинамическая модель для временного начального подавления ЛГ и последующего сдвига всплеска ЛГ после 3 однократных подкожные дозы цетрореликса без стимуляции яичников. Отдельная модель была разработана для подавления фолликулостимулирующего гормона цетрореликсом. Сдвиг в всплеске ЛГ может быть адекватно описан моделью.
Авторы исследования: N V Nagaraja, B Pechstein, K Erb, C Klipping, R Hermann, G Niebch, H Derendorf
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на cetrorelix