Изучить фармакокинетику трех ингибиторов протонной помпы, омепразола, лансопразола и пантопразола, а также любое потенциальное влияние на активность CYP1A2 (измеряемое посредством скорости метаболизма кофеина) этих соединений при однократном и повторном введении дозы. Четырнадцать здоровых мужчин, классифицированных как 12 активных метаболизаторов (EMs) и два слабых метаболизатора (PMs) в соответствии с соотношением S/R мефенитоина в моче, завершили это открытое рандомизированное трехстороннее перекрестное исследование. В каждом из трех 7-дневных периодов лечения один раз в день вводили омепразол (20 мг), лансопразол (30 мг) или пантопразол (40 мг) в терапевтически рекомендуемых дозах, а фармакокинетику ингибиторов протонной помпы, а также скорость метаболизма кофеина измеряли на 1-й и 7-й дни..
В EMs наблюдалось увеличение AUC омепразола с 1-го по 7-й день. При ПМС AUC как омепразола, так и лансопразола оставалась неизменной при повторном приеме, в то время как для пантопразола наблюдалась тенденция к незначительному снижению. AUC в стационарном состоянии была для всех трех ингибиторов протонной помпы в 5 раз выше при PMs по сравнению с EMs, что указывает на то, что одинаковая доля дозы, независимо от соединения, метаболизируется CYP2C19. Индукция CYP1A2 не была очевидна ни для одного из соединений ни при EMs, ни при PMs.
Примерно 5-кратная разница в AUC между EMs и PMs указывает на то, что примерно 80% дозы для всех трех ингибиторов протонной помпы метаболизируется полиморфно экспрессируемым CYP2C19. Ни один из трех ингибиторов протонной помпы, вводимых в терапевтически рекомендуемых дозах, не является индуктором CYP1A2 — ни при ПМС, ни при ЭМС.
Авторы исследования: T Andersson, J Holmberg, K Röhss, A Walan
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на pantoprazole
Отзывы пациентов на lansoprazole