Целью данного исследования было описание фармакокинетики пропацетамола у детей с целью прогнозирования концентраций после стандартного режима дозирования пропацетамола 30 мг х кг(-1) (15 мг х кг(-1) парацетамола) через 6 ч.
Популяционный фармакокинетический анализ парацетамола профили временной концентрации (846 наблюдений) у 144 детей [возраст после зачатия (PCA) 27 недель-14 лет] были проведены с использованием нелинейных моделей смешанных эффектов (NONMEM). Эти данные были взяты из семи отдельных исследований с участием детей, которым внутривенно вводили пропацетамол. Временные профили концентрации (503 наблюдения) еще 86 детей (PCA: 37 недель – 14 лет), получавших эликсир парацетамола перорально, были включены в анализ для оценки относительной биодоступности внутривенного введения пропацетамола.
Модель линейного размещения с тремя отсеками (склад, центральный и периферийный) лучше соответствовала данным, чем модель с двумя отсеками (склад и центральный). Оценки параметров популяции (вариабельность между субъектами, %) составили центральный объем (V2/F (перорально)) 24 (55%) л х 70 кг (-1), периферический объем распределения (V3/F (перорально)) 30 (32%) л х 70 кг (-1), клиренс (CL/F (перорально)) 16 (40%) д х в(-1) х 70 кг(-1) и межкомпонентный клиренс (Q/F (перорально)) 55 (116%) д х в(-1) х 70 кг(-1). Клиренс увеличился с 27 недель PCA (1,87 л х ч(-1) 70 кг(-1)) до 84% от зрелого значения к 1 году (стандартизировано для человека весом 70 кг с использованием аллометрических моделей “1/4 мощности”). Периферический объем распределения уменьшился с 27 недель PCA (45,0 л х 70 кг(-1)) до достижения 110% от его зрелого значения к 6-месячному возрасту. Центральный объем распределения и межкомпонентный клиренс не изменялись с возрастом. Между случаями вариабельность периферического объема распределения (V3/F (перорально)) и клиренса (CL/F(перорально)) составила 18,5 и 19,3% соответственно. Константа скорости, представляющая гидролиз пропацетамола до парацетамола (К(а) 96 ч(-1)), зависела от размера, но не от возраста. Относительная биодоступность внутривенного пропацетамола по сравнению с пероральным эликсиром составила 0,5.
Средняя концентрация парацетамола в сыворотке крови 10 мг х л(-1) достигается у детей 2-15 лет при стандартной дозе пропацетамола 30 мг х кг(-1) 6 ч. Эта концентрация в эффектном отделении связана с уменьшением боли на 2,6/10 после тонзиллэктомии и обеспечивает удовлетворительную анальгезию при легкой и умеренной боли. Клиренс снижается у детей в возрасте до 1 года, и целевая концентрация 10 мг х л(-1) может быть достигнута путем масштабирования этого стандартного режима дозирования с использованием прогнозируемого клиренса в этой младшей возрастной группе.
Авторы исследования: Brian J Anderson, Gerard Pons, Elisabeth Autret-Leca, Karel Allegaert, Eric Boccard
Отзывы пациентов на paracetamol