Проанализировать популяционные фармакокинетико-фармакодинамические взаимосвязи рацемического ибупрофена, вводимого в виде суспензии или в виде шипучих гранул, с целью изучения влияния препарата на соответствующие фармакодинамические параметры. Дизайн: Фармакокинетическая модель была разработана на основе рандомизированного перекрестного исследования биоэквивалентности 2 препаратов у здоровых взрослых. Фармакодинамическая модель была разработана на основе рандомизированного многоцентрового однократного исследования эффективности и безопасности 2 препаратов у детей с лихорадкой. Пациенты и участники: Фармакокинетику изучали у 18 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 45 лет, а фармакодинамику изучали у 103 детей с лихорадкой в возрасте от 4 до 16 лет с массой тела 225 кг.
Фармакокинетическое исследование состояло из двух 1-дневных исследований, каждое из которых разделялось 1-дневным интервалом.недельный период вымывания. В каждом случае 400 мг ибупрофена вводили перорально в виде суспензии или гранул. Продолжительность жаропонижающего эффекта оценивали у детей с лихорадкой, получавших однократную пероральную дозу 7 мг/кг в виде суспензии или 200 или 400 мг в виде шипучих гранул. Во время фармакодинамического анализа использовался прогнозируемый типичный фармакокинетический профиль (основанный на ранее разработанной фармакокинетической модели).
Распределение ибупрофена было описано с помощью модели с 2 отделениями. Не было обнаружено никаких статистических различий (p >, 0,05) между 2 препаратами в параметрах распределения и элиминации. Абсорбция ибупрофена из суспензии была адекватно описана процессом первого порядка, однако для препарата, вводимого в виде шипучих гранул, использовалась модель с 2 параллельными участками ввода первого порядка, что привело к времени достижения значений максимальной концентрации препарата (tmax) 0,9 и 1,9 часа для суспензии и гранул соответственно. Временной ход жаропонижающего эффекта лучше всего описывался с использованием модели косвенного ответа. Оценки (с процентными коэффициентами вариации в скобках) Emax (максимальное ингибирование скорости синтеза нулевого порядка фактора, вызывающего лихорадку), EC50 (концентрация в плазме, вызывающая половину Emax), n (параметр наклона) и k (out) (константа скорости деградации первого порядка) составили 0,055 (10), 6,16 (14) мг/л, 2,71 (18) и 1,17 (23) ч(-1), соответственно, где To – оценка базальной температуры, 38,8 (1) °C. Нет существенных (p >, 0,05) ковариационных эффектов (включая фармацевтическую композицию) были обнаружены по любому из фармакодинамических параметров.
Из-за косвенного характера эффекта, оказываемого ибупрофеном, последствия различий, обнаруженных в профилях концентрации препарата в плазме крови между суспензией и шипучими гранулами, менее очевидны для терапевтического ответа.
Авторы исследования: I F Trocóniz, S Armenteros, M V Planelles, J Benítez, R Calvo, R Domínguez