Ранним этапам клинической разработки новых обезболивающих средств серьезно препятствует отсутствие надежных чувствительных тестов, основанных на экспериментальных моделях боли. Целью этого исследования была оценка способности модели локализованной гипералгезии, вызванной повреждением кожи замораживанием, оценивать фармакодинамический профиль слабых анальгетиков у здоровых добровольцев. Способ и результаты: Две группы из 24 здоровых добровольцев были включены в контролируемые рандомизированные двойные слепые перекрестные исследования. После травмы замораживанием измеряли точечные механические болевые пороги (MPT) в течение трех последовательных ежедневных сеансов, чтобы охарактеризовать вызванную гипералгезию и сравнить эффекты (i) перорального ибупрофена и ацетаминофена и (ii) перорального и местного ибупрофена по сравнению с плацебо. Модель повреждения замораживанием обеспечивает два типа гипералгезии, первичную и вторичную, стабильную в течение 72 часов. Значения MPT (среднее значение, 95% доверительный интервал) в первичной (38,9 г, 34,3, 43,5) и вторичной (82,2 г, 81,4, 88,0) областях гипералгезии отличались от нормальной кожи (107,5 г, 101,5, 115,2). Эта модель четко продемонстрировала антигипералгезирующий эффект как системного, так и местного ибупрофена (42,1%, 26,6, 61,2 и 33,8%, 16,4, 51,2 увеличения MPT соответственно), но не ацетаминофена.
Повреждение кожи отморожением в сочетании с электронным устройством von Frey для оценки механического болевой порог – это удобная модель, которая не вызывает дискомфорта. Улучшенная чувствительность и стабильность этой экспериментальной модели гипералгезии в течение трех последовательных дней делают ее полезным инструментом для оценки эффективности и выявления потенциальных мест действия анальгетиков, таких как нестероидные противовоспалительные препараты, у здоровых людей.
Авторы исследования: Claude Chassaing, Jeannot Schmidt, Alain Eschalier, Jean Michel Cardot, Claude Dubray