Рандомизированное контролируемое исследование подтвердило периферический супрааддитивный антигипералгезирующий эффект комбинации парацетамола и кеторолака

Комбинация парацетамола с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) широко используется, однако природа и механизм их взаимодействия все еще обсуждаются.

Двойное слепое, фармакокинетическое/фармакодинамическое, рандомизированное, перекрестное, плацебо-контролируемое исследование проводилось на здоровом добровольце.

Цель состояла в том, чтобы изучить существование положительного взаимодействия между парацетамолом 1 г и кеторолаком 20 мг, вводимым внутривенно, на экспериментальных моделях боли у человека.

Эффекты комбинации парацетамол-кетотолак сравнивали с аналогичными дозами соответствующего однократного анальгетика и с плацебо на модели солнечных ожогов (воспаление, вызванное ультрафиолетовым излучением), переносимость холодовой боли и ноцицептивный рефлекс сгибания.

Кинетика концентраций в плазме концентрации парацетамола и кеторолака были измерены с помощью 2D-жидкостной хроматографии-масс-спектрометра.

Тринадцать добровольцев прошли скрининг, и 11 завершили исследование.

Кеторолак значительно уменьшал первичную гипералгезию при тепловых раздражителях по сравнению с парацетамолом (p &lt, 0,014). Комбинация действовала лучше, чем парацетамол (p & lt, 0,001) и плацебо (p & lt, 0,042), повышая порог тепловой боли на 1,5 °C. Комбинация радикально уменьшала первичную гипералгезию при механической стимуляции (39%) по сравнению с плацебо (p &lt, 0,002) и отдельными препаратами (парацетамол p &lt, 0,024 и кеторолак p &lt, 0,032). Комбинация также уменьшила, незначительно, хотя и значительно, интенсивность боли (на 10%) для теста холодного давления (по сравнению с плацебо: p &lt, 0,012, парацетамол: p &lt, 0,019 и кеторолак p &lt, 0,004). Ни одно из методов лечения существенно не влияло на центральные модели боли при этом уровне дозы.

Фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.

Эти результаты предполагают сверхаддитивное фармакодинамическое взаимодействие между парацетамолом и кеторолаком в режиме воспалительной боли.

Механизм этого взаимодействия может в основном зависеть от периферического вклада парацетамола в действие НПВП.

Авторы исследования: Kuntheavy Ing Lorenzini, Marie Besson, Youssef Daali, Denis Salomon, Pierre Dayer, Jules Desmeules

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на paracetamol

Отзывы пациентов на ketorolac