Основной целью этого исследования была разработка фармакокинетико-фармакодинамической (PK/PD) модели обезболивающего эффекта ибупрофена и флурбипрофена с использованием как субъективных, так и объективных параметров.
Концентрации отдельных энантиомеров в сыворотке крови после перорального приема рацемического ибупрофена (400 мг) и флурбипрофена (100 мг) контролировали с помощью ВЭЖХ с обратной фазой. Фармакокинетические данные S-энантиомера были связаны с данными о эффекте с использованием гипотетического компартмента эффектов.
Данные о эффекте были адаптированы к режиму Emax.
Анализ PK/PD проводили с использованием как объективных (вызванные потенциалы), так и субъективных (боль шкала интенсивности) параметр.
Было обнаружено, что концентрации S-ибупрофена постоянно превышают концентрации R-ибупрофена и различаются по различным фармакокинетическим параметрам после перорального введения рацемического ибупрофена.
Фармакокинетические параметры энантиомеров флурбипрофена, такие как объем введения и клиренс, также разница.
Сравнение кумулятивных эффектов, рассчитанных как площадь под кривой эффект-время (AUCE), показало статистически значимое отличие от плацебо как для ибупрофена, так и для флурбипрофена с использованием значения вызванного потенциала.
Однако, используя значения оценки боли, ибупрофен AUCE не показал статистически значимого отличия от плацебо. отличаются статистически значимо от плацебо, тогда как AUCE2 флурбипрофена.
Моделирование PK/PD как вызванных потенциалов, так и данных оценки боли, чем в dat вызванного потенциала.
Следовательно, мониторинг EP может позволить оценить анальгетическую активность с меньшим числом субъектов, чем боль. рейтинг.
Авторы исследования: A Suri, B L Grundy, H Derendorf
Отзывы пациентов на flurbiprofen