Эффект лекарства – это сумма эффектов взаимодействия препарата, плацебо и препарата*плацебо. Возможно, что эффект взаимодействия включает модулирование биодоступности лекарственного средства, ранее было замечено, что осознание приема кофеина может продлить период полувыведения кофеина из плазмы. Это исследование было направлено на оценку такой концепции с использованием различных препаратов.
Для сравнения фармакокинетики пероральных цефалексина, ибупрофена и парацетамола, каждый из которых описывался под своим названием (открыто) или как плацебо (скрыто), использовался сбалансированный однократный, двухпериодный, двухгрупповой, перекрестный подход. Добровольцы и координаторы исследования были введены в заблуждение относительно цели исследования. Концентрации лекарственных средств определялись вслепую с помощью собственных высокоэффективных жидкостных хроматографических анализов. Конечный период полувыведения (t½) (первичный результат), максимальная концентрация (Cmax), Cmax в первый раз (Tmax), константа конечной скорости выведения (λ), площадь под кривой концентрация-время, до последней измеренной концентрации (AUCT), экстраполированная до бесконечности (AUCI), или к Tmax открытого лекарственного средства (AUCOverttmax), и Cmax/AUCI рассчитывали вслепую с использованием стандартного бескомпартментного метода. Скрытое и явное влияние на фармакокинетику препарата оценивали с помощью дисперсионного анализа (ANOVA, первичный анализ), 90% доверительного интервала (ДИ) с использованием диапазона биоэквивалентности 80,00-125,00% и процентного соотношения отдельных фармакокинетических скрытых/явных соотношений, которые находятся за пределами диапазона +25%.
Пятьдесят, 30 и 50 здоровых добровольцев (18%, 10% и 6% женщин, средний (SD) возраст 30.8 (6.2), 31.4 (6.6), и 31,2 (5,4) года) участвовали в 3 исследованиях цефалексина, ибупрофена и парацетамола, соответственно. Процент вывода средств составил 4%, 0% и 4% соответственно. Восемнадцать образцов крови были получены в течение 6, 10 и 14 часов в течение каждого периода исследования трех препаратов соответственно. ANOVA не выявил существенных различий ни в одном фармакокинетическом параметре ни для одного из препаратов. 90% CIs для AUCT, AUCI, Cmax, AUCOverttmax и Cmax/AUCI находились в пределах диапазона биоэквивалентности, за исключением Cmax ибупрофена (76,66-98,99), Cmax ибупрофена/AUCI (77,19-98,39) и AUCOverttmax ибупрофена (45,32-91,62) и парацетамола (51,45-98,96). Из 126 индивидуальных коэффициентов скрытого/явного 2,0-16,7% были вне диапазона +25% для AUCT, 2,0-4,2% для AUCI, 25,0-44,9% для Cmax, 67,3-76,7% для AUCOverttmax и 45,8-71,4% для Tmax.
Это исследование не смогло подтвердить, что осведомленность о приеме препарата модулирует его биодоступность. Тем не менее, это демонстрирует тривиальный эффект ослепления в исследованиях биоэквивалентности и степень биологической изменчивости, которую можно было бы ожидать при сравнении лекарственного препарата с самим собой. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT01501747 (зарегистрирован 26 декабря 2011 года).
Авторы исследования: Muhammad M Hammami, Ahmed Yusuf, Faduma S Shire, Rajaa Hussein, Reem Al-Swayeh
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на cephalexin