Показатели средней биоэквивалентности дженерик-референт и дженерик-дженерик, а также вариабельность внутри субъекта для имеющихся на рынке лекарственных средств не были проспективно изучены в больших масштабах.
Мы оценили биоэквивалентность 42 генерических препаратов из 14 пероральных препаратов немедленного высвобождения с наибольшим количеством генерических препаратов на рынке Саудовской Аравии. Мы провели 14 рандомизированных перекрестных исследований с четырьмя последовательностями на эталонных и трех случайно выбранных генерических препаратах амлодипина, амоксициллина, атенолола, цефалексина, ципрофлоксацина, кларитромицина, диклофенака, ибупрофена, флуконазола, метформина, метронидазола, парацетамола, омепразола и ранитидина. Среднее геометрическое отношение максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой концентрации-времени к последней измеренной концентрации (AUCT), экстраполированное до бесконечности (AUCI) или усеченное до времени Cmax эталонного продукта (AUCReftmax), рассчитывали с использованием метода без разделения и их 90% достоверности интервалы (ДИ) сравнивались с диапазоном биоэквивалентности 80,00%-125,00%. Также были определены процентные доли отдельных коэффициентов, выходящих за пределы диапазона ±25%.
Средний возраст (SD) и индекс массы тела 700 здоровых добровольцев (28-80/исследование) составили 32,2 (6,2) года и 24,4 (3,2) кг/м2 соответственно. В 42 сравнениях с эталонными дженериками 100% CIs AUCT и AUCI показали биоэквивалентность, 9,5% CIs Cmax практически не показали биоэквивалентности, а 66,7% CIs AUCReftmax не показали биоэквивалентности/показали биоэквивалентность. С поправкой на 6 сравнений, 2,4% AUCT и AUCI CIs и 21,4% Cmax CIs не показали биоэквивалентности. В 42 сравнениях дженерик-дженерик 2,4% AUCT, AUCI и Cmax CIs не показали биоэквивалентности, а 66,7% AUCReftmax CIs не показали биоэквивалентности/показали биоэквивалентность. С поправкой на 6 сравнений, 2,4% AUCT и AUCI CIs и 14,3% Cmax CIs не показали биоэквивалентности. Среднее отклонение среднего геометрического коэффициента от 100% составило ≤3,2 и ≤5,4 процентных пункта для AUCI и Cmax, соответственно, как при сравнении дженерик-эталон, так и при сравнении дженерик-дженерик. Индивидуальные соотношения дженерик/эталон и дженерик/дженерик, соответственно, находились в пределах ±25% в >, 75% индивидуумов в 79% и 71% из 14 препаратов для AUCT и 36% и 29% для Cmax.
На рынке дженериков продукты по-прежнему являются эталонными биоэквивалентными и биоэквивалентны друг другу на основе AUCT, AUCI и Cmax, но не AUCReftmax. Среднее отклонение средних геометрических коэффициентов и внутрипредметные вариации аналогичны между эталонно-обобщенными и обобщенно-обобщенными сравнениями. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT01344070 (зарегистрирован 3 апреля 2011 года).
Авторы исследования: Muhammad M Hammami, Sophia J S De Padua, Rajaa Hussein, Eman Al Gaai, Nesrine A Khodr, Reem Al-Swayeh, Syed N Alvi, Nada Binhashim
Отзывы пациентов на diclofenac
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на metronidazole
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на amoxicillin
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на ciprofloxacin
Отзывы пациентов на amlodipine
Отзывы пациентов на ranitidine
Отзывы пациентов на clarithromycin
Отзывы пациентов на cephalexin