Фетуин А был связан с резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом. Поэтому мы исследовали роль фетуина А при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Дизайн: Поперечные и интервенционные исследования.
Мы включили 111 пациентов с гистологически подтвержденной НАЖБП, из которых 44 участвовали в рандомизированном контролируемом исследовании с применением метформина. В качестве контроля использовался сто тридцать один здоровый субъект и 13 субъектов, перенесших операцию на печени по поводу метастатического рака. Основными переменными результата были уровни фетуина А в крови в зависимости от наличия НАЖБП, печеночная экспрессия гена фетуина А и ключевых ферментов метаболизма глюкозы и липидов, а также влияние метформина на уровни фетуина А in vivo и in vitro (клетки HepG2).
Уровни фетуина А были значительно выше у пациентов с НАЖБП по сравнению с контрольной группой (324 ± 98 против 225 ± 75 мг/л, P<,0,001). НАЖБП была значимым предиктором повышенного уровня фетуина А (β=174 (95% доверительный интервал: 110-234)) независимо от индекса массы тела, возраста, пола, уровня глюкозы натощак и триглицеридов. Уровни мРНК фетуина А в печени значительно коррелировали с уровнями мРНК ключевых ферментов метаболизма липидов (стерол-регуляторный элемент, связывающий белок 1с, карнитинпальмитоилтрансфераза 1) и глюкозы (фосфоенолпируваткиназа 1, глюкозо-6-фосфатаза). Уровень фетуина А в плазме крови значительно снизился после лечения метформином по сравнению с плацебо (-40 ± 47 против 15 ± 82 мг/л, Р = 0,008). Метформин индуцировал дозозависимое снижение секреции фетуина А in vitro.
Уровни фетуина А были повышены при НАЖБП. Печеночная экспрессия фетуина А коррелирует с ключевыми ферментами метаболизма глюкозы и липидов. Метформин снижал уровень фетуина А in vitro.
Авторы исследования: John Willy Haukeland, Tuva B Dahl, Arne Yndestad, Ivar P Gladhaug, Else Marit Løberg, Terese Haaland, Zbigniew Konopski, Cecilie Wium, Erlend T Aasheim, Odd Erik Johansen, Pål Aukrust, Bente Halvorsen, Kåre I Birkeland